Mukolipidose II

Mukolipidose II er en lysosomal lagringssykdom som skyldes mangel på enzymet N-acetylglukosamin-1-fosfotransferase, som kodes av GNPTAB-genet. Denne mangelen forhindrer riktig merking og transport av lysosomale enzymer. Symptomene omfatter veksthemming, ansiktsdysmorfi og nevrologiske forstyrrelser som ataksi.

Symptomer

Sykdommen utvikler seg raskt, og levetiden til katter som rammes er vanligvis kort, vanligvis mindre enn ett år. Kliniske tegn inkluderer vekstretardasjon, ansiktsdysmorfi, ataksi og skjelettdeformiteter. I tillegg kan de oppleve slapphet i ledd, sammenvoksing av ryggvirvler og netthinneforandringer som resulterer i fullstendig blindhet.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av mukolipidose II hos katt fokuserer på å gi støttende behandling for å forbedre livskvaliteten til de berørte kattene, ettersom det for øyeblikket ikke finnes noen kur mot denne progressive genetiske sykdommen.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Mukolipidose II er en arvelig lysosomal lagringssykdom som kjennetegnes av mangel på enzymet N-acetylglukosamin-1-fosfotransferase, som kodes av GNPTAB-genet. Dette enzymet inkorporerer en fosfatgruppe i mannoserestene i hydrolasene som syntetiseres i Golgi-apparatet for transport til lysosomene. Uten denne modifikasjonen kan ikke hydrolasene rette seg mot lysosomene for å bryte ned visse forbindelser, noe som resulterer i opphopning av unedbrutte oligosakkarider, lipider og glykosaminoglykaner i cellene. Den forårsakende varianten ble identifisert hos korthårskatten og består av en baseparsubstitusjon i GNPTAB-genet (c.2644C>T) i ekson 13. Denne mutasjonen introduserer et prematurt stoppkodon, noe som resulterer i produksjon av et avkortet og ikke-funksjonelt protein.

De mest berørte rasene

Tamme korthår

Bibliografi

Mazrier H, Van Hoeven M, Wang P, et al. Arv, biokjemiske abnormiteter og kliniske trekk ved felin mukolipidose II: den første dyremodellen for human I-cellesykdom. J Hered. 2003 sep-okt