GM2-gangliosidose type 2 (HEXB-gen, korat)

GM2-gangliosidose er en lysosomal avleiringssykdom som resulterer i opphopning av GM2-gangliosider i ulike vev, noe som fører til progredierende nevromuskulær svikt og veksthemming. Den ansvarlige genetiske varianten finnes i HEXB-genet som koder for enzymet heksosaminidase, som er ansvarlig for nedbrytningen av GM2-gangliosid.

Symptomer

GM2-gangliosidose debuterer hos katter når de er mellom 6 og 8 uker gamle. Tidlige symptomer inkluderer milde skjelvinger som utvikler seg til koordinasjonsproblemer. De rammede kattene har alvorlige problemer med å bevege seg og spise. I tillegg lider de ofte av vekttap, og utviklingen av den nevrologiske sykdommen fører vanligvis til avliving ved rundt fire måneders alder.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for tiden ingen effektiv behandling for GM2 gangliosidose hos katt. Behandlingen fokuserer på å lindre symptomene og forbedre pasientens livskvalitet. Det pågår studier for å evaluere adenoassosierte virusvektorer for behandling av felin gangliosidose, men det er fortsatt behov for mer forskning.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

GM2-gangliosidose type 2, også kjent som Sandhoffs sykdom, er en lysosomal lagringsforstyrrelse som skyldes mangel på enzymet beta-N-acetylheksosaminidase, som er essensielt for nedbrytningen av GM2-gangliosid i cellene. Denne nedbrytningsprosessen involverer alfa- og beta-underenhetene av beta-N-acetylheksosaminidase og GM2-aktivatorproteinet. Når en av disse tre komponentene er defekt, akkumuleres GM2-gangliosid i lysosomene, noe som fører til en progressiv og uhelbredelig forringelse av sentralnervesystemet. Sykdommen forekommer i flere former avhengig av hvilket gen som er affisert: variant B (beta-N-acetylheksosaminidase alfa-subenhetsmangel), variant 0 (beta-N-acetylheksosaminidase beta-subenhetsmangel) og variant AB (GM2A-aktivatorproteinmangel). Variant 0 tilsvarer GM2-gangliosidose type 2, og ulike varianter har blitt identifisert i forskjellige raser. Hos Korat-rasen ble det oppdaget en deletjon av en cytosinrest (c.39del) som forårsaker en leserammeforskyvning og dannelsen av et prematurt stoppkodon.

De mest berørte rasene

Korat

Bibliografi

Bradbury AM, Peterson TA, Gross AL, et al. AAV-mediert genlevering demper nevroinflammasjon i felin Sandhoff sykdom. Neuroscience. 6. januar 2017;340:117-125.

Bradbury AM, Morrison NE, Hwang M, et al. Neurodegenerativ lysosomal lagringssykdom hos europeiske burmeserkatter med heksosaminidase beta-subenhetsmangel. Mol Genet Metab. 2009 mai;97(1):53-9.

Muldoon LL, Neuwelt EA, Pagel MA, et al. Karakterisering av den molekylære defekten i en kattemodell for type II GM2-gangliosidose (Sandhoffs sykdom). Am J Pathol. 1994 mai;144(5):1109-18.