GM2-gangliosidose (GM2A-gen)

GM2-gangliosidose er en lysosomal avleiringssykdom som resulterer i akkumulering av GM2-gangliosider i ulike vev, noe som fører til en gradvis forverring av nervesystemet som påvirker koordinasjon og bevegelsesevne. Den genetiske varianten som er ansvarlig, er i GM2A-genet som koder for GM2-aktivatorproteinet som er nødvendig for nedbrytningen av GM2-gangliosid.

Symptomer

GM2-gangliosidose debuterer hos katter rundt 14-månedersalderen, først med symptomer på motorisk inkoordinasjon og en overdrevet forskrekkelsesreaksjon på høye lyder. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan katten få gangvansker, ataksi og intensjonelle skjelvinger. I fremskredne stadier kan kattene bli blinde og få problemer med å spise.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for tiden ingen effektiv behandling for GM2 gangliosidose hos katt. Behandlingen fokuserer på å lindre symptomer og forbedre pasientens livskvalitet.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

GM2-gangliosidose, eller Tay-Sachs sykdom type AB, er en lysosomal lagringssykdom som skyldes mangel på aktivatorproteinet GM2A, som er avgjørende for nedbrytningen av GM2-gangliosid i cellene. Nedbrytningen av GM2-gangliosid involverer alfa- og beta-underenhetene av beta-N-acetylheksosaminidase og GM2-aktivatorproteinet. Hvis en av disse tre aktørene er defekt, akkumuleres GM2-gangliosid i lysosomene, noe som fører til en progressiv og uhelbredelig forringelse av sentralnervesystemet. Sykdommen forekommer i flere former avhengig av hvilket gen som er affisert: variant B (beta-N-acetylheksosaminidase alfa-subenhetsmangel), variant 0 (beta-N-acetylheksosaminidase beta-subenhetsmangel) og variant AB (GM2A-aktivatorproteinmangel). AB-varianten, som er identifisert hos affiserte kattemodeller, kjennetegnes av en delesjon på 4 basepar (c.516_519del) i GM2A-genet, noe som påvirker aktivatorproteinets avgjørende hydrofobe bindingskapasitet.

De mest berørte rasene

Ikke spesifisert

Bibliografi

Martin DR, Cox NR, Morrison NE, et al. Mutasjon av GM2-aktivatorproteinet i en kattemodell av GM2-gangliosidose. Acta Neuropathol. 2005 nov.