Dihydropyrimidinase-mangel

Dihydropyrimidinase (DHP) er det andre enzymet i pyrimidinnedbrytningsveien, og mangel på dette enzymet forårsaker et sjeldent metabolsk syndrom kjent som dihydropyrimidinase-mangel. DPYS-genet er ansvarlig for kodingen av dette enzymet, og spesifikke mutasjoner i dette genet kan føre til mangel på enzymaktivitet, noe som gir symptomer som hyperammonemi, oppkast og depresjon.

Symptomer

Kliniske tegn på dihydropyrimidinase-mangel hos katter inkluderer hyperammonemi, som viser seg som slapphet, depresjon og hyppig oppkast. Disse symptomene kan forverres av en diett med høyt proteininnhold. I tillegg til økt ammoniakk-konsentrasjon i blodet, observeres betydelige forhøyninger av dihydrouracil og dihydrothymin, samt moderate økninger av uracil og tymin.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av sykdommen er hovedsakelig basert på en diett med lavt proteininnhold for å redusere opphopning av ammoniakk i blodet og minimere de kliniske symptomene. Det anbefales også å unngå matvarer som er rike på pyrimidiner. I noen tilfeller kan medisiner brukes for å håndtere akutte episoder med hyperammonemi.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Dihydropyrimidinase (DHP)-mangel er en stoffskiftesykdom som påvirker nedbrytningen av pyrimidin-, uracil- og tyminbaser. Denne lidelsen er forbundet med en mutasjon i DPYS-genet, som koder for enzymet dihydropyrimidinase. Dette enzymet er involvert i nedbrytningen av dihydrouracil og dihydrothymin til β-ureidopropionsyre og β-ureidoisosmørsyre. I en kasuistikk ble det funnet at en katt hadde en homozygot missense-mutasjon med svært lav prevalens (c.1303G>A) i exon 8 i DPYS-genet, noe som resulterte i akkumulering av dihydrouracil og dihydrothymin i dyrets blod og urin. Denne mutasjonen i DPYS-genet har blitt assosiert med en mutasjon som er observert hos mennesker med DHPuria, noe som tyder på at denne genetiske endringen er den underliggende årsaken til mangelen hos det berørte kattedyret.

De mest berørte rasene

Ikke spesifisert

Bibliografi

Chang HS, Shibata T, Arai S, et al. Dihydropyrimidinase-mangel: det første feline tilfellet av dihydropyrimidinuri med kliniske og molekylære funn. JIMD Rep. 2012;6:21-6.