Progressiv retinal atrofi (KIF3B-gen)

Progressiv retinal atrofi er en autosomal recessiv genetisk sykdom som forårsaker gradvis degenerasjon av netthinnen. Den manifesterer seg først som nattblindhet og kan føre til fullstendig tap av synet på dagtid. KIF3B-genet, som er involvert i denne tilstanden, er involvert i oppbyggingen og vedlikeholdet av flimmerhårene som er avgjørende for at fotoreseptorene skal fungere som de skal.

Symptomer

Kliniske tegn viser seg tidlig, og retinal degenerasjon observeres fra 9 ukers alder. Tapet av fotoreseptorer begynner ved 7 ukers alder med degenerasjon av stavene, som er ansvarlige for nattsynet, etterfulgt av degenerasjon av tappene, som er ansvarlige for dagsynet, ved 9 ukers alder. Andre symptomer er økt tapetalrefleks og redusert evne til å oppdage små bevegelser.

Håndtering av sykdommer

Det finnes i dag ingen spesifikk behandling som kan reversere eller stanse utviklingen av denne tilstanden. Behandlingen fokuserer på å gi støttende pleie for å forbedre livskvaliteten til den berørte katten. Dette kan innebære miljømessige tilpasninger, for eksempel å tilpasse hjemmet til kattens synsvansker.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle på katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Progressiv retinal atrofi, også kjent som progressiv bengalsk retinal degenerasjon, er forbundet med mutasjoner i KIF3B-genet. Dette genet koder for KIF3B-underenheten av molekylære motorer som tilhører Kinesin-2-familien, som spiller en avgjørende rolle i intraflagellær anterograd transport (IFT) i ciliærcellene, noe som er nødvendig for normal ciliefunksjon. Patogene mutasjoner i KIF3B, som c.1000G>A-varianten som er observert hos bengalske katter, påvirker kritiske domener i genet som er involvert i unormal primær cilieforlengelse og dysfunksjon i proteintransport. Dette fører direkte til progressiv retinal degenerasjon. Disse mutasjonene svekker strukturen og funksjonen til fotoreseptorene, noe som manifesterer seg klinisk som retinal degenerasjon.

De mest berørte rasene

Bengal
Highlander
Highlander korthår
Savannah

Bibliografi

Cogné B, Latypova X, Senaratne LDS, et al. Mutasjoner i Kinesin-2-motoren KIF3B forårsaker en autosomal dominant ciliopati. Am J Hum Genet. 4. juni 2020