Alfa-mannosidose

Alfa-mannosidose er en autosomal recessiv lysosomal sykdom som skyldes mangel på enzymet alfa-mannosidase, som kodes av MAN2B1-genet. Dette enzymet er avgjørende for nedbrytningen av mannoserike oligosakkarider i lysosomene. I mangel av dette enzymet hoper disse oligosakkaridene seg opp i kroppens celler, særlig i sentralnervesystemet, skjelettet og sanseorganer som øyne og ører.

Symptomer

Alfa-mannosidose viser seg med en rekke alvorlige kliniske tegn som påvirker flere kroppssystemer. De berørte kattene viser alvorlige nevrologiske forstyrrelser, som skjelvinger, tap av balanse, nystagmus og hørselstap. De har også forstørret lever (hepatomegali), hydrocephalus, skjelettdeformiteter, vekstretardasjon, forstørret tannkjøtt og uklarheter i hornhinne og linse. Uten behandling reduseres levetiden til disse kattene til omtrent seks måneder.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av alfa-mannosidose hos katt fokuserer på terapier som kan lindre symptomene og forlenge livet til kattene som er rammet. Genterapi ved hjelp av en AAV1-virusvektor og transplantasjon av hematopoietiske stamceller er lovende metoder.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at katten, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert katt må bære minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Alfa-mannosidose er en lysosomal sykdom der mannoserike oligosakkarider hoper seg opp på grunn av mangel på enzymet alfa-mannosidase, som er viktig for å bryte ned disse forbindelsene i lysosomene. Dette enzymet er avgjørende for metabolismen av glykoproteiner i ulike celler, blant annet nevroner og immunceller. Den forårsakende mutasjonen, en 4-basepar-delesjon (c.1749_1752del) i MAN2B1-genet, er spesifikk for perserkatter med alfa-mannosidose. Denne varianten ble ikke funnet hos tamme langhårskatter, noe som viser at det er genetisk variasjon i denne sykdommen mellom ulike kattelinjer, noe som tyder på at andre mutasjoner kan være ansvarlige hos andre katteraser.

De mest berørte rasene

Persisk

Bibliografi

Abkowitz JL, Sabo KM, Yang Z, et al. In utero-transplantasjon av monocyttiske celler hos katter med alfa-mannosidose. Transplantasjon. 2009 aug 15