Akutt intermitterende porfyri (Variant 6)

Akutt intermitterende porfyri (AIP) er en arvelig sykdom som påvirker syntesen av hemgrupper, og som kjennetegnes av brune tenner og brun urin på grunn av opphopning av porfyriner. Tilstanden skyldes mutasjoner i hydroksymetylbilansyntase (HMBS)-genet, noe som resulterer i redusert enzymaktivitet i hemgruppens syntesevei.

Symptomer

Intermitterende vannporfyri inkluderer kliniske tegn som erytrodonti (brune tenner), brun urin og bein som fluorescerer under ultrafiolett lys. Affiserte katter kan ha lave hemoglobin- og jernnivåer, samt redusert hematokrit og gjennomsnittlig korpuskulært volum. Aktiviteten til hydroksymetylbilansyntase (HMB), som er ansvarlig for syntesen av hemgrupper, er halvert, og urinnivåene av aminolevulinsyre (ALA), porfobilinogen (PBG), uroporfyrin og koproporfyrin er forhøyet.

Håndtering av sykdommer

Sykdomsbehandling fokuserer på å redusere utløsende faktorer og kontrollere akutte symptomer. Det er viktig å unngå stress og alle stoffer som kan indusere HMB-syntaseenzymaktivitet, for eksempel visse legemidler, mat eller miljøendringer. Administrering av hemin kan være nødvendig under akutte episoder for å undertrykke porfyrinsyntesen, selv om bruken av dette bør overvåkes nøye på grunn av mulige bivirkninger.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal dominant arvegang. Autosomal dominant arvegang betyr at katter bare trenger å arve én kopi av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Hver kattunge som fødes av en forelder som bærer én kopi av mutasjonen, har 50 % sjanse for å arve én kopi av mutasjonen og dermed ha risiko for å utvikle sykdommen. Det anbefales ikke å avle mellom katter som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Akutt intermitterende porfyri (AIP) er en arvelig stoffskiftesykdom som kjennetegnes av en reduksjon i aktiviteten til enzymet hydroksymetylbilansyntase (HMB-syntase), som spiller en avgjørende rolle i biosyntesen av hæmgrupper. Denne sykdommen tilhører gruppen av akutte leverporfyrisykdommer og kjennetegnes av opphopning av porfyriner. Biokjemiske og genetiske studier har avdekket en halvert HMB-syntaseaktivitet hos affiserte katter, og mutasjoner er identifisert i HMB-syntase-gener i hver porfyrilinje. I dette tilfellet analyserte vi c.842_844delGAG-varianten som består av en 3 basepar-delesjon i ekson 14 av HMBS-genet som resulterer i tap av en glycinrest (p.(G281del)). I ekspresjonsstudier i prokaryoter resulterte denne mutasjonen sammen med c.445C>T-mutasjonen (p.R149W) i mutante enzymproteiner med mindre enn 1 % av aktiviteten til HMBS av villtype.

De mest berørte rasene

Tamme korthår
Siameser

Bibliografi

Clavero S, Ahuja Y, Bishop DF, et al. Diagnostisering av akutt intermitterende porfyri hos katt med erytrodonti krever molekylære analyser. Vet J. 2013 des.