Trombocytopeni (TUBB1-genet)

Trombocytopeni er en lidelse som innebærer en reduksjon i antall blodplater. En mutasjon i genet som koder for β1-tubulin er identifisert og er forbundet med utvikling av trombocytopeni.

Symptomer

Hunder med trombocytopeni er vanligvis asymptomatiske, og symptomene oppstår når blodplatetallet er faretruende lavt. Vanlige kliniske tegn inkluderer blodtap, feber, blåmerker, svakhet, hematuri, plutselig kollaps eller overdreven hoste.

Håndtering av sykdommer

Når lave blodplatetall er det primære problemet, kan en blod- eller blodplatetransfusjon vurderes for å behandle trombocytopeni direkte. Hvis denne tilstanden derimot er et symptom på en mer alvorlig underliggende sykdom, vil behandlingen fokusere på å håndtere og kontrollere den underliggende årsaken.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

TUBB1-genet koder for proteinet β1-tubulin, som er en komponent i mikrotubuli i megakaryocytter, forløpercellene til blodplatene. Mikrotubuli er essensielle elementer i cytoskjelettet som har en strukturell funksjon. Hos rasen king charles spaniel er det identifisert en nonsensmutasjon (c.745G>A) i TUBB1-genet som innebærer at en asparagin erstattes med asparaginsyre i β1-tubulin. Endringen ser ut til å påvirke mikrotubulinsamlingen, noe som hindrer riktig dannelse av protrombocytter og dermed blodplater. Hos rasene cairn terrier og norfolk terrier er en annen nonsensmutasjon (c.5G>A) i det samme TUBB1-genet blitt beskrevet som en årsaksvariant til trombocytopeni. Denne varianten er imidlertid foreløpig ikke inkludert i vår test.

De mest berørte rasene

King Charles Spaniel

Bibliografi

Davis B, Toivio-Kinnucan M, Schuller S,et al. Mutation in beta1-tubulin correlates with macrothrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels. J Vet Intern Med. 2008 May-Jun;22(3):540-5.

Gelain ME, Bertazzolo W, Tutino G,et al. A novel point mutation in the β1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):317-21.