Progressiv cerebellar ataksi med tidlig debut

Ataksi er en arvelig sykdom som kjennetegnes av degenerasjon av de cerebellare strukturene, noe som resulterer i en progressiv mangel på koordinasjon i bevegelsene.

Symptomer

Tidlig debuterende progressiv cerebellar ataksi kjennetegnes av uspesifikke kliniske tegn som vanligvis oppstår rundt 3 måneders alder hos hunder som rammes. Etter hvert som sykdommen utvikler seg raskt, oppstår det en markant mangel på koordinasjon og balanse i bevegelsene, noe som gjør det vanskelig å utføre finmotoriske oppgaver, gå normalt og opprettholde riktig kroppsholdning. Andre vanlige symptomer er ufrivillige skjelvinger og vekstretardasjon.

Håndtering av sykdommer

Det finnes i dag ingen kur for tidlig debuterende progressiv cerebellar ataksi. Behandlingen av sykdommen fokuserer på å skape et trygt miljø for hunden og gi bevegelseshjelp gjennom fysioterapi og spesifikke øvelser for å forbedre koordinasjon og balanse.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Tidlig debuterende progressiv cerebellar ataksi er en raskt progredierende sykdom med dårlig prognose som har blitt assosiert med en nonsensmutasjon (c.1972T>C) i SEL1L-genet. Denne mutasjonen påvirker en svært konservert rest i et evolusjonært bevart proteinmotiv. SEL1L-genet koder for et protein som er en del av et proteinkompleks som er ansvarlig for endoplasmatisk retikulum-assosiert nedbrytning (ERAD), en viktig cellulær prosess for fjerning av feilfoldede eller disassemblerte polypeptider. Den beskrevne mutasjonen påvirker funksjonaliteten til dette proteinet, og endoplasmatisk retikulumstress og endret proteinnedbrytning har vist seg å være medvirkende faktorer i flere nevrodegenerative sykdommer, inkludert tidlig debut av progressiv cerebellar ataksi.

De mest berørte rasene

Finsk mynde

Bibliografi

Kyöstilä K, Cizinauskas S, Seppälä EH,et al. A SEL1L mutation links a canine progressive early-onset cerebellar ataxia to the endoplasmic reticulum-associated protein degradation (ERAD) machinery. PLoS Genet. 2012;8(6):e1002759.