Kegle- og stavdysplasi 4 (PCARE-genet)

Cone-rod dysplasi type 4 (CRD4) er en øyesykdom som skyldes en mutasjon i PCARE-genet, som uttrykkes i stor grad i fotoreseptorcellene (tappene og stavene) i netthinnen.

Symptomer

Hunder med CRD4 viser vanligvis kliniske tegn i middels til sen alder (5-12 år), med en langsom klinisk progresjon. Fundusforandringer kan forekomme, inkludert hyperreflektivitet i tapetum (et vevslag som bidrar til å forbedre nattsynet) sammen med vaskulære problemer og pigmentforandringer. Tidlige symptomer inkluderer nattblindhet på grunn av stavdegenerasjon. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, oppstår det også synstap på dagtid på grunn av degenerasjon av tappene, noe som til slutt kan føre til blindhet.

Håndtering av sykdommer

Dessverre finnes det ingen kur for kjegle- og stavdysplasi. Behandlingen av sykdommen fokuserer på å hjelpe hundene med å tilpasse seg synstapet, noe som kan innebære å lære dem å reagere på auditive signaler og endre omgivelsene for å gjøre dem trygge. Hvis hunden din viser symptomer, bør du oppsøke veterinæren din for en vurdering.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Tapper og staver er de cellene i netthinnen som registrerer lys utenfra og overfører informasjonen til hjernen, der den tolkes til synet. Tappene er ansvarlige for fargesyn og fine detaljer i sterkt lys, mens stavene er involvert i synet i dårlige lysforhold. Ved stav- og tappdysplasi er begge cellene påvirket. Retinal dysplasi kan være genetisk betinget, men den kan også være ervervet og skyldes andre faktorer, som for eksempel en virusinfeksjon. PCARE-genet, også kjent som C2orf71, koder for et protein hvis funksjon fortsatt er under utforskning, selv om det er kjent at det uttrykkes i stor grad i det menneskelige øyet og er lokalisert i det ytre segmentet av fotoreseptorene. I vår studie har vi undersøkt en spesifikk variant i PCARE-genet som involverer en enkelt baseinnsetting (c.3149_3150insC), noe som resulterer i innføring av et prematurt termineringskodeon. Som en konsekvens av dette dannes et avkortet protein som mangler 171 rester i den C-terminale enden. Denne varianten ble beskrevet i studien til Downs og medarbeidere, der det ble anslått at det for rasene gordon setter og irsk setter også kan være andre mutasjoner involvert i utviklingen av CRD4.

De mest berørte rasene

Gordon Setter
Irsk setter
Gammel dansk spisshund
Polsk gjeterhund fra sletten
Polish Podhale Shepherd Dog
Puddel
Dvergpuddel
Tibetansk terrier

Bibliografi

Downs LM, Bell JS, Freeman J, et al. Late-onset progressive retinal atrophy in the Gordon and Irish Setter breeds is associated with a frameshift mutation in C2orf71. Anim Genet. 2013 Apr;44(2):169-77.