Sentronukleær myopati (HACD1-genet, labrador retriever)

Centronukleær myopati relatert til HACD1-genet er en progressiv muskelsykdom som forårsaker muskelatrofi, treningsintoleranse og fôringsvansker hos labrador retrievere.

Symptomer

Valper som rammes, viser ofte symptomer som intoleranse for mosjon, klossete ganglag og fôringsvansker i løpet av de første levemånedene. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, får valpene generalisert muskelatrofi, nedoverbøyning av hode og nakke, lav muskeltonus og episoder med kollaps, særlig når hundene utsettes for kulde. Sykdommen stabiliserer seg ved rundt ett års alder.

Håndtering av sykdommer

Hunder som er rammet av centronukleær myopati har vanligvis en normal forventet levealder, selv om de kan ha livslange medisinske problemer på grunn av den underliggende muskelsykdommen. Hvis hunden din viser symptomer, bør du oppsøke veterinæren din for en vurdering.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Centronukleær myopati hos labrador retriever er forårsaket av mutasjoner i HACD1-genet og har en autosomal recessiv arvegang. Patologien kjennetegnes av muskelskader som påvirker type II-fibre som er ansvarlige for rask muskelsammentrekning. HACD1-genet uttrykkes hovedsakelig i hjerte- og muskelvev og koder for det endoplasmatiske retikulum-assosierte proteinet 3-hydroksyacyl-CoA-dehydratase 1, som er involvert i forlengelsen av svært langkjedede fettsyrer. HACD1-proteinet er også kjent som PTPLA (protein-protein tyrosinfosfatase A) og er nødvendig for vekst og differensiering av myoblaster, som er forløpercellene som gir opphav til muskelcellene i muskel- og skjelettvev. Mutasjonen som er ansvarlig for centronukleær myopati hos labrador retriever, som er den som vurderes her, er en innsetting av et kort interspersed repeat-element (kalt SINE) i sekvensen til HACD1-genet.

De mest berørte rasene

Labrador retriever

Bibliografi

Gentilini F, Zambon E, Gandini G,et al. Frequency of the allelic variant of the PTPLA gene responsible for centronuclear myopathy in Labrador Retriever dogs as assessed in Italy. J Vet Diagn Invest. 2011 Jan;23(1):124-6.

Pelé M, Tiret L, Kessler JL,et al. SINE exonic insertion in the PTPLA gene leads to multiple splicing defects and segregates with the autosomal recessive centronuclear myopathy in dogs. Hum Mol Genet. 2005 Jun 1;14(11):1417-27.