Pyruvatkinasemangel (PKLR-gen, mops)

Pyruvatkinasemangel er en sykdom som kjennetegnes av fravær av pyruvatkinase i erytrocyttene, noe som fører til en betydelig reduksjon i levetiden til de røde blodcellene og resulterer i en alvorlig form for regenerativ hemolytisk anemi.

Symptomer

Pyruvatkinasemangel manifesterer seg med symptomer som vanligvis oppstår mellom 4 måneder og 1 års alder hos affiserte hunder. Disse hundene opplever alvorlig anemi, noe som gjenspeiles i langsom vekst, svakhet og dårlig treningstoleranse. I tillegg observeres benforandringer som kjennetegnes av at benmargen erstattes av fibrøst vev (myelofibrose) og unormal bentetthet (osteosklerose). Etter hvert som sykdommen utvikler seg, oppstår det vanligvis lever- og benmargssvikt rundt femårsalderen, noe som fører til dårlig prognose og død i denne fasen av livet.

Håndtering av sykdommer

Foreløpig er det ikke funnet noen kur for pyruvatkinasemangel. Selv om benmargstransplantasjon har blitt brukt som et alternativ for å redusere de kliniske tegnene hos hunder med pyruvatkinase-mangel, er det viktig å merke seg at det er behov for ytterligere forskning på dette feltet for å evaluere effekten og gjennomførbarheten av behandlingen.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Pyruvatkinasemangel kjennetegnes ved at enzymet pyruvatkinase, som kodes av PKLR-genet, mangler i de røde blodcellene. Dette enzymet spiller en nøkkelrolle i den anaerobe glykolysen, som er den metabolske veien de røde blodlegemene bruker for å skaffe energi. Mangel på dette enzymet fører derfor til utilstrekkelig energiproduksjon (i form av ATP), lysis av erytrocytter eller tidlig destruksjon i milten. I en studie av Gultekin og medarbeidere (2012) ble det identifisert en nonsensmutasjon i PKLR-genet som er forbundet med pyruvatkinasemangel hos rasen Doguillo. Mutasjonen består av en enkelt basesubstitusjon i ekson 7 (c.848T>C). Denne endringen innebærer at en valin erstattes av en alanin i et område som er svært bevart hos pattedyrarter. Denne typen nonsensvariant som er lokalisert midt i proteinet, ser ut til å påvirke funksjonen, men det er lite sannsynlig at den endrer proteinets stabilitet. Det er viktig å merke seg at ulike varianter har blitt beskrevet hos ulike raser som sannsynlige årsaker til pyruvatkinasemangel. De fleste av variantene som er beskrevet til nå, er inkludert i vår test.

De mest berørte rasene

Doguillo

Bibliografi

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.