Resultater
Helse og genetiske sykdommer hos dyr
Tidlig innsettende progressiv polynevropati (NDRG1-genet, alaskan malamute)

Tidlig innsettende progressiv polynevropati (NDRG1-genet, alaskan malamute)

Tidlig progressiv polynevropati kjennetegnes av dysfunksjon i de motoriske og sensoriske nervene, noe som kan svekke hundens bevegelser, pust eller andre vitale funksjoner. Et av genene som er involvert i sykdommen, er NDRG1.

Symptomer

De kliniske symptomene oppstår tidlig, mellom 3 og 19 måneders alder. Tidlige tegn på sykdommen er blant annet intoleranse for trening, som skjelvinger eller kollaps etter trening, unormale gangbevegelser og symmetrisk svakhet i bakekstremitetene. Andre symptomer som kan dukke opp senere, er ataksi, stemmeproblemer, alvorlig muskelatrofi, manglende evne til å gå i trapper eller hoppe, hyporefleksi, svelgevansker og respirasjonsproblemer.

Håndtering av sykdommer

Det finnes i dag ingen behandling for denne tilstanden. Fysioterapi og det å skape et trygt og komfortabelt miljø for hunden er imidlertid to gode tiltak som bidrar til å forbedre hundens livskvalitet.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

NDRG1-genets funksjon hos hund er ikke nøyaktig kjent, men noen studier hevder at det spiller en rolle i myelinisering, modning og vedlikehold av nevronet. Studien til Bruun og medarbeidere (2013), som identifiserte en kausal mutasjon for tidlig debuterende progressiv polynevropati hos alaskan malamute, fant også at NDRG1-genet er essensielt for utvikling og vedlikehold av aksoner. Varianten som ble identifisert som kausal, er en ikke-synonym substitusjon (c.293G>T) i ekson 4, som fører til at en glycinrest blir erstattet av en valinrest (p.G98V). Disse endringene fører til en markant reduksjon (70 %) i uttrykket av proteinet som kodes av NDRG1. Affiserte hunder produserer derfor svært lave nivåer av proteinet, noe som resulterer i den fenotypen som er beskrevet her, progressiv polynevropati med tidlig debut.

De mest berørte rasene

Alaskan malamute

Bibliografi

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.