Osteogenesis imperfecta (SERPINH1-genet, Dachshund)

Osteogenesis imperfecta (OI), også kjent som benskjørhet, er en genetisk sykdom som påvirker kroppens produksjon av kollagen. Kollagen er et viktig protein som bidrar til å styrke skjelettet.

Symptomer

Karakteristiske symptomer på OI er: bevegelsesvansker eller halting, smerter og ømhet i beina, beindeformiteter, bein som lett brekker, slapphet i ledd og tannproblemer. Andre mulige tegn er hørselstap og veksthemming.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur mot OI, så behandlingen fokuserer på å håndtere symptomene og forbedre dyrets livskvalitet. Hvis du mistenker at hunden din kan ha symptomer på sykdommen, bør du kontakte veterinæren din for å få den mest hensiktsmessige behandlingen. Dette kan omfatte bruk av smertestillende medisiner, fysioterapi og i noen tilfeller kirurgi for å stabilisere knoklene.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

OI hos hund er forbundet med autosomalt dominante mutasjoner i genene som koder for alfa1- og alfa2-underenhetene av kollagen type 1, henholdsvis COL1A1 og COL1A2, og med en autosomal recessiv mutasjon i SERPINH1-genet som er involvert i kollagenmodning. Sykdommen er observert hos flere raser, som golden retriever, collie, puddel, beagle, norsk elghund, dachshund og bedlingtonterrier. Mutasjoner som forårsaker OI, har imidlertid bare blitt identifisert hos beagle, golden retriever, dachshund og chow chow. Takket være studien til Drögemüller et al. vet man at SERPINH1-genvarianten som forårsaker OI hos dachshund, er c.977T>C, som er den som analyseres her. SERPINH1-genet spiller en viktig rolle i oppbyggingen av prokollagenkjeder. I en senere studie undersøkte Lindert og medarbeidere den funksjonelle effekten av c.977T>C, og fant at prokollagen akkumuleres i cellenes endoplasmatiske retikulum og aktiverer den cellulære stressresponsen. I tillegg ble det observert overdreven modifisering og unormal binding av benkollagen.

De mest berørte rasene

Dachshund

Bibliografi

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.