Nevronal ceroid lipofuscinose 8 (CLN8-genet, engelsk setter)

Nevronal ceroid lipofuscinose 8 (NCL8) er en sjelden nevrodegenerativ sykdom som har blitt identifisert hos enkelte hunderaser, inkludert engelsk setter. Sykdommen forårsakes av mutasjoner i CLN8-genet, som produserer et protein som er involvert i lipidtransport og lysosomal funksjon.

Symptomer

Hunder som er rammet av LCN8 viser vanligvis progressive nevrologiske symptomer fra tidlig alder, mellom 14 og 18 måneder. Progressivt synstap, manglende muskelkoordinasjon og en unormalt stiv gangart forekommer ofte. Få måneder etter sykdomsdebut får hundene krampeanfall som kan være dødelige, og de fleste affiserte hunder lever ikke mer enn to år.

Håndtering av sykdommer

LCN8 kan i dag ikke kureres, og behandlingen fokuserer på symptombehandling. På grunn av sykdommens alvorlighetsgrad brukes ofte eutanasi.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) er lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes ved akkumulering av fluorescerende lipofuscinkorn i lysosomene i nevroner, noe som resulterer i tidlig nevronal død og progressiv nevrodegenerasjon i sentralnervesystemet. Varianten som forårsaker denne typen lipofuscinose hos engelsk setter er c.491T>C i CLN8-genet, som koder for et transmembranprotein i det endoplasmatiske retikulum og muligens formidler transport med Golgi-apparatet. Funksjonen til dette proteinet er ikke godt forstått, men det antas å spille en rolle i lipidsyntese og -transport, og det har vist seg at mutasjoner i CLN8 kan påvirke nivåene av visse lipider i hjernen, som sfingolipider og fosfolipider.

De mest berørte rasene

Australian Shepherd
Tysk korthåret spisshund
Saluki
Engelsk setter

Bibliografi

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.