Nevronal ceroid lipofuscinose 5 (CLN5-genet, border collie)

Nevronal ceroid lipofuscinose 5 (NCL5) har blitt identifisert hos border collier, og skyldes en mutasjon i CLN5-genet. Denne varianten av lipofuscinose forekommer vanligvis hos unge hunder, vanligvis mellom 12 måneder og 2 år.

Symptomer

Symptomene på NCL5 inkluderer: progressiv nevrologisk forverring, tap av koordinasjon og motoriske ferdigheter, atferdsendringer som økt aggresjon eller angst, synstap, blindhet og kramper. Forventet levealder for hunder som rammes, er ikke mer enn tre år.

Håndtering av sykdommer

Det finnes ingen kur for NCL5, og behandlingen fokuserer vanligvis på å kontrollere symptomene og opprettholde hundens livskvalitet. For eksempel kan medisiner foreskrives for å kontrollere anfall, og støttende behandling kan bidra til å kontrollere andre symptomer.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) er lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av opphopning av fluorescerende lipofuscinkorn i lysosomene i nevroner, noe som resulterer i tidlig nevronal død og progressiv nevrodegenerasjon i sentralnervesystemet. Disse sykdommene forårsakes av mutasjoner i flere gener, og alderen for symptomdebut og progresjon varierer med den spesifikke sykdomsformen og den underliggende mutasjonen. NCL5 er en sykdom som spesifikt forårsakes av mutasjoner i CLN5-genet, hvis funksjon ennå ikke er fullt ut forstått. Det har vært antatt at dette proteinet kan spille en rolle i intracellulær transport, og nylig har det blitt foreslått at det kan fungere som et proteaseenzym i lysosomer. Mutasjonen i CLN5-genet som vi analyserer her, kalt c.619C>T, fører til at et glutaminkodon omdannes til et termineringskodeon (p.Gln207Ter). Denne endringen resulterer i et protein som ikke fungerer som det skal. Denne genetiske varianten ble først identifisert hos NCL5-affiserte border collies, men har også blitt påvist hos andre raser, som australsk storfehund og en blanding av schäferhund og australsk storfehund.

De mest berørte rasene

Border collie
Golden Retriever
Australian Cattle Dog

Bibliografi

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Melville SA, Wilson CL, Chiang CS,et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005 Sep;86(3):287-94.

Villani NA, Bullock G, Michaels JR,et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):107-115.