Resultater
Helse og genetiske sykdommer hos dyr
Nevronal ceroid lipofuscinose 4A (ARSG-genet, amerikansk staffordshire terrier)

Nevronal ceroid lipofuscinose 4A (ARSG-genet, amerikansk staffordshire terrier)

Nevronal ceroid lipofuscinose 4A (NCL4A), nå kjent som lysosomal lagringssykdom, kjennetegnes av opphopning av giftige stoffer inne i nevronene. I motsetning til andre lipofuscinoser debuterer den sent i voksen alder. NCL4A skyldes en mangel på arylsulfatase G-enzymaktivitet.

Symptomer

De første symptomene på sykdommen opptrer mellom 3 og 5 års alder. Sykdommen debuterer senere og har en langsommere progresjon sammenlignet med andre lipofuscinoser. Symptomene omfatter manglende muskelkoordinasjon, skjelvinger, unormale øyebevegelser, unormal gange og problemer med balanse og hopping. I motsetning til andre lipofuscinoser er det ingen synsforstyrrelser.

Håndtering av sykdommer

Dessverre finnes det ingen kur for NCL4A, og behandlingen fokuserer vanligvis på å lindre symptomene og forbedre livskvaliteten til den berørte hunden. På grunn av alvorlighetsgraden av symptomene hos noen av de berørte hundene, må man ofte ty til avliving. Hvis du mistenker at hunden din har symptomer relatert til NCL4A, bør du oppsøke veterinæren din for å få en vurdering.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) er lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av opphopning av fluorescerende lipofuscinkorn i lysosomene i nevroner, noe som resulterer i tidlig nevronal død og progressiv nevrodegenerasjon i sentralnervesystemet. Disse sykdommene forårsakes av mutasjoner i flere gener, og alderen for symptomdebut og progresjon varierer med den spesifikke sykdomsformen og den underliggende mutasjonen. Varianten som forårsaker denne typen lipofuscinose, er c.296G>A i ARSG-genet, som koder for arylsulfatase G. Arylsulfatase G er et enzym som finnes i lysosomer og er involvert i nedbrytningen av stoffer som steroider, karbohydrater, proteoglykaner og glykolipider ved hydrolyse av sulfatestere og sulfamater. Når dette enzymet ikke fungerer som det skal, fører det til opphopning av stoffer som er giftige, særlig for nevroner. Mutasjonen c.296G>A ble identifisert hos amerikansk staffordshire terrier, og alvorlighetsgraden av NCL4A-symptomene viste seg å variere mellom de berørte hundene, noe som viser at andre miljøfaktorer enn genetikk kan være involvert.

De mest berørte rasene

Amerikansk staffordshire terrier

Bibliografi

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.