Nevronal ceroid lipofuscinose 10 (CTSD-gen, amerikansk bulldog)

Nevronal ceroid lipofuscinose type 10 (NCL10) er en sykdom som fører til opphopning av giftige stoffer inne i nevronene i form av autofluorescerende granuler eller lipofuscin i storhjernen, lillehjernen og netthinnen. Ved denne typen lipofuscinose er det genet som koder for cathepsin D, som er affisert.

Symptomer

NCL10 hos amerikansk bulldog kjennetegnes av en senere debut av symptomer og en langsommere progresjon sammenlignet med andre typer lipofuscinose. De første tegnene på sykdommen viser seg vanligvis etter 2 års alder. Disse inkluderer hypermetri, dysmetri, paraparese, ataksi og psykomotorisk degenerasjon. I motsetning til andre former for lipofuscinose forekommer ikke blindhet ved NCL10. Hunder som er rammet av NCL10 kan ha en forventet levealder på opptil ca. 7 år.

Håndtering av sykdommer

Dessverre finnes det ingen kur for NCL10, og behandlingen fokuserer vanligvis på å lindre symptomene og forbedre livskvaliteten til den berørte hunden. Hvis du mistenker at hunden din har symptomer relatert til NCL10, bør du oppsøke veterinæren din for å få en vurdering.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) er lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av opphopning av fluorescerende lipofuscinkorn i lysosomene i nevroner, noe som resulterer i tidlig nevronal død og progressiv nevrodegenerasjon i sentralnervesystemet. Disse sykdommene forårsakes av mutasjoner i flere gener, og alderen for symptomdebut og progresjon varierer med den spesifikke sykdomsformen og den underliggende mutasjonen. Varianten som forårsaker denne typen lipofuscinose, er c.597G>A i CTSD-genet som koder for enzymet cathepsin D. Hos affiserte hunder er aktiviteten av lipofuscin i lysosomene i nevroner og aktiviteten av lipofuscin i lysosomene i lysosomene i nevroner påvirket. Hos affiserte hunder er cathepsin D-aktiviteten redusert til ca. 36 % av normal aktivitet. Cathepsin D er et enzym som uttrykkes overalt og ser ut til å ha en relevant funksjon i nevroner, der det antas å være involvert i nedbrytningen av feilfoldede proteiner i den lysosomale nedbrytningsveien.

De mest berørte rasene

Amerikansk bulldog

Bibliografi

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.