Nevronal ceroid lipofuscinose 1 (PPT1-genet)

Nevronal ceroid lipofuscinose 1 (NCL1) er en sjelden, alvorlig genetisk sykdom som kjennetegnes av opphopning av et fettholdig pigment kalt lipofuscin i nerveceller i hjernen og andre vev, noe som fører til progressiv nevrologisk degenerasjon.

Symptomer

Symptomene på NCL1 viser seg vanligvis mellom 6 måneder og 2 års alder, og omfatter atferdsendringer som angst, rastløshet eller aggresjon, ataksi, synstap, lysømfintlighet og krampeanfall. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan hundene utvikle muskelsvakhet og avmagring, tap av appetitt og vekt, kognitiv svikt og demenslignende symptomer, samt puste- og svelgevansker.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur for NCL1 hos hund, og behandlingen fokuserer på symptomkontroll for å forbedre dyrets livskvalitet. Medisiner kan brukes for å kontrollere anfall og angst. Det kan også være nødvendig med terapi for å opprettholde bevegelighet og forbedre koordinasjonen, samt ernæringsstøtte for å forebygge underernæring. Det er viktig å samarbeide tett med en veterinær for å utvikle en personlig behandlingsplan som er skreddersydd til den berørte hundens spesifikke behov.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Nevronale ceroidlipofuscinoser (NCL) er lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av opphopning av fluorescerende lipofuscinkorn i lysosomene i nevroner, noe som resulterer i tidlig nevronal død og progressiv nevrodegenerasjon i sentralnervesystemet. Disse sykdommene forårsakes av mutasjoner i ulike gener, og alderen for symptomdebut og progresjon varierer med den spesifikke sykdomsformen og den underliggende mutasjonen. NCL1, spesielt, forårsakes av mutasjoner i PPT1-genet (palmitoyl-protein thioesterase 1), og kan ramme ulike raser. PPT1-genet produserer et enzym som katalyserer palmitoyleringsreaksjonen, en modifikasjon som skjer i visse proteiner og gir dem evnen til å interagere med membraner eller andre hydrofobe proteiner. PPT1-enzymet er lokalisert i aksoner og synaptiske vesikler i nevroner. Mutasjonen som omtales her, ble først assosiert med sykdommen i en studie av Sanders et al. Forskerne påviste en enkeltbaseinnsetting i PPT1-gensekvensen (c.736_737insC) hos NCL1-affiserte dachshunder. Denne endringen påvirker en rest som er essensiell for enzymets funksjon, og fører til et fullstendig tap av enzymaktivitet.

De mest berørte rasene

Italiensk mastiff
Dachshund

Bibliografi

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.