Muskeldystrofi (DMD-gen, Cavalier King Charles Spaniel)

Muskeldystrofi er en X-bundet arvelig sykdom som kjennetegnes av progressiv muskeldegenerasjon og muskelsvakhet. Sykdommen rammer hovedsakelig menn og skyldes mutasjoner i dystrofingenet.

Symptomer

De første kliniske tegnene på muskeldystrofi viser seg vanligvis rundt 8 ukers alder. På dette stadiet viser hundene muskelsvakhet, problemer med å tolerere trening og en stiv gangart. Etter hvert som ukene går, forverres muskelatrofien, og symptomer som generalisert svakhet, forstørret tunge og problemer med å svelge og spise kommer i tillegg. I tillegg får hundene luftveisproblemer, kortvarige episoder med kramper i nakkemuskulaturen og risikerer å utvikle muskulær hjertesykdom, noe som kan føre til dødelig utgang.

Håndtering av sykdommer

Dessverre finnes det i dag ingen spesifikk behandling som kan kurere muskeldystrofi. Det finnes imidlertid metoder som anabole kosttilskudd, vekstfaktorer og stamcelleterapi som har blitt undersøkt, og som kan gi fordeler ved å forsinke eller forbedre de kliniske tegnene på sykdommen. Det er viktig å merke seg at effekten av disse behandlingsmetodene ikke er garantert, og at det trengs mer forskning for å forstå deres virkelige potensial.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en X-bundet recessiv arvegang. X-bundet recessiv arvegang betyr at tisper må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten (en fra hver av foreldrene) for å utvikle sykdommen, mens hannhunder bare trenger én kopi av det muterte genet eller varianten fra moren for å utvikle sykdommen. Hannhunder viser vanligvis symptomer på sykdommen. Hver hannvalp som fødes av en mutasjonsbærer, har 50 % sjanse for å arve mutasjonen og dermed risiko for å utvikle sykdommen. Tisper som ikke er bærere av mutasjonen, har ikke økt risiko for å få valper med sykdommen. Parring mellom hunder som er bærere av genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer, anbefales ikke.

Teknisk rapport

Muskeldystrofi er en sykdom som kjennetegnes av progressiv degenerasjon av muskelfibre, forårsaket av mutasjoner i DMD-genet, som er ansvarlig for produksjonen av dystrofin. Dystrofin er et essensielt protein som har en dobbel funksjon: Det fungerer som en strukturell komponent i musklene, samtidig som det forbinder det kontraktile apparatet med sarkolemmaet. Dystrofin anses dermed å gi mekanisk stabilitet under muskelsammentrekning. Mutasjonene som forårsaker muskeldystrofi forekommer i dystrofingenet, selv om det kan være molekylære forskjeller avhengig av hvilken rase som er rammet. Hos cavalier king charles spaniel er det identifisert en nonsensmutasjon (c.7294+5G>T) i exon 50, som fører til deletion av exon 50 og gir et avkortet protein. Sykdommen er også kjent som Golden retriever muskeldystrofi, ettersom det var hos denne rasen at tilstanden først ble oppdaget i 1992. I årenes løp er det beskrevet ulike varianter hos forskjellige raser, men ikke alle mutasjoner som hittil er identifisert, blir analysert i vår test.

De mest berørte rasene

Cavalier King Charles Spaniel

Bibliografi

Walmsley GL, Arechavala-Gomeza V, Fernandez-Fuente M,et al. A duchenne muscular dystrophy gene hot spot mutation in dystrophin-deficient cavalier king charles spaniels is amenable to exon 51 skipping. PLoS One. 2010 Jan 13;5(1):e8647.