Mukopolysakkaridose type VII (GUSB-genet, schäferhund)

Mukopolysakkaridose VII er en lysosomal lagringssykdom som skyldes mutasjoner i GUSB-genet som koder for betaglukuronidase som er ansvarlig for nedbrytningen av mukopolysakkarider (glykosaminoglykaner) i lysosomet.

Symptomer

Mukopolysakkaridose VII hos hund kjennetegnes av en rekke symptomer. I løpet av den første levemåneden viser hundene misdannelser i ansiktet, lavt ansatte ører og bred brystkasse. Hornhinnens opacitet er tydelig ved 8 ukers alder, og uforholdsmessig store hoder er også til stede. Overskudd av mukopolysakkarider påvises i urinen. Mellom den andre og femte måneden får hundene problemer med å stå, leddproblemer og betydelig epifysedysplasi. De kan også få hjertefeil som mitralinsuffisiens og aortaaneurisme.

Håndtering av sykdommer

Det finnes i dag ingen endelig kur for mukopolysakkaridose VII. Behandlingen av sykdommen fokuserer på støttende behandling og symptomatisk behandling for å kontrollere smerte. Genterapi med en retroviral vektor som uttrykker beta-glukuronidase hos hund, har imidlertid vist seg å være effektiv for å bedre sykdomssymptomene. Genetisk testing og avlsstrategier anbefales for å unngå at sykdommen går i arv i fremtidige generasjoner.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Mukopolysakkaridose VII kjennetegnes av akkumulering av glykosaminoglykaner i lysosomer på grunn av mangel på beta-glukuronidase, som kodes av GUSB-genet. Beta-glukuronidase er en syrehydrolase som bryter ned glukuronatholdige glykosaminoglykaner. Mangel på eller dysfunksjon av dette enzymet resulterer i akkumulering av glykosaminoglykaner i lysosomer, noe som fører til de karakteristiske symptomene på sykdommen. En studie av Ray og medarbeidere (1998) identifiserte en mutasjon som sannsynligvis forårsaker mukopolysakkaridose VII hos schäferhundrasen (c.497G>A). Denne mutasjonen forårsaker en endring fra arginin til histidin i beta-glukuronidaseproteinet, noe som resulterer i en betydelig reduksjon i enzymaktiviteten, spesielt hos affiserte hunder. Hos bærerhunder beholdes 40-60 % av beta-glukuronidaseenzymaktiviteten.

De mest berørte rasene

Schäferhund

Bibliografi

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.