Mukopolysakkaridose type VII (GUSB-genet, brasiliansk terrier)

Mukopolysakkaridose VII er en lysosomal lagringssykdom som skyldes mutasjoner i GUSB-genet som koder for betaglukuronidase som er ansvarlig for nedbrytningen av mukopolysakkarider (glykosaminoglykaner) i lysosomet.

Symptomer

Mukopolysakkaridose VII hos hund kjennetegnes av en rekke symptomer. I løpet av den første levemåneden viser hundene misdannelser i ansiktet, lavt ansatte ører og bred brystkasse. Hornhinnens opacitet er tydelig ved 8 ukers alder, og uforholdsmessig store hoder er også til stede. Overskudd av mukopolysakkarider påvises i urinen. Mellom den andre og femte måneden får hundene problemer med å stå, leddproblemer og betydelig epifysedysplasi. De kan også få hjertefeil som mitralinsuffisiens og aortaaneurisme.

Håndtering av sykdommer

Det finnes i dag ingen endelig kur for mukopolysakkaridose VII. Behandlingen av sykdommen fokuserer på støttende behandling og symptomatisk behandling for å kontrollere smerte. Genterapi med en retroviral vektor som uttrykker beta-glukuronidase hos hund, har imidlertid vist seg å være effektiv for å bedre sykdomssymptomene. Genetisk testing og avlsstrategier anbefales for å unngå at sykdommen går i arv i fremtidige generasjoner.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Mukopolysakkaridose VII kjennetegnes av akkumulering av glykosaminoglykaner i lysosomer på grunn av mangel på beta-glukuronidase, som kodes av GUSB-genet. Beta-glukuronidase er en syrehydrolase som bryter ned glukosaminoglykaner som inneholder glukuronat. Mangel på eller dysfunksjon av dette enzymet resulterer i akkumulering av glykosaminoglykaner i lysosomer, noe som fører til de karakteristiske symptomene på sykdommen. En nonsensmutasjon (c.866C>T) som påvirker et svært bevart domene i beta-glukuronidase, er identifisert hos rasen brasiliansk terrier. Denne mutasjonen endrer sannsynligvis proteinets struktur eller funksjon, ettersom affiserte hunder praktisk talt ikke viser noen gjenværende enzymaktivitet (0,2 %). I tillegg er det observert en tidligere symptomdebut hos brasilianske terriere, noe som indikerer alvorlighetsgraden av mutasjonen og dens innvirkning på enzymaktiviteten.

De mest berørte rasene

Brasiliansk terrier

Bibliografi

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.