Lysosomal lagringssykdom

Lysosomal lagringssykdom er en nevrodegenerativ sykdom som rammer hunderasen Lagotto Romagnolo, og som kjennetegnes av nevronale lesjoner og alvorlig cytoplasmatisk vakuolisering. En mutasjon i ATG4D-genet er identifisert og ser ut til å være relatert til sykdommen, da den påvirker autofagi-prosessen.

Symptomer

Progressiv ataksi er det vanligste symptomet hos hunder som er rammet av lysosomal lagringssykdom. Før dette kliniske symptomet oppstår, kan oppdrettere observere at hunden er litt klossete. I tillegg er det rapportert om episoder med nystagmus og atferdsendringer som depresjon, aggresjon mot mennesker eller hunder og rastløshet. Utviklingshastigheten og symptomdebuten varierer blant de undersøkte hundene, men det anslås at symptomene kan begynne når som helst mellom 4 måneder og 4 års alder.

Håndtering av sykdommer

Det finnes per dags dato ingen kur for lysosomal lagringssykdom, men symptomatisk behandling og håndtering av atferdsendringer kan bidra til å forbedre livskvaliteten til den berørte hunden.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Lysosomal lagringssykdom er en nevrodegenerativ lidelse som er relatert til svekket autofagi. ATG4D-genet koder for en endopeptidase som ser ut til å spille en viktig rolle i autofagi, som er en essensiell prosess for å opprettholde nevronal homeostase. I en studie av Kyöstilä K. et al. i 2015 ble en nonsensmutasjon (c.1288G>A) identifisert som en sannsynlig årsak til sykdommen hos hunder av rasen Lagotto Romagnolo. Denne mutasjonen forventes å føre til et delvis tap av proteinets funksjonalitet, noe som kan forklare variasjonen i alder ved sykdomsdebut og -utvikling. Hvis proteasen hos hund skulle miste sin funksjon fullstendig, er det dessuten sannsynlig at sykdomsfenotypen ville være mer alvorlig enn den som ble observert i denne studien.

De mest berørte rasene

Romagna vannhund

Bibliografi

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.