L-2-hydroksyglutarsyreuri

L-2-hydroksyglutarsyreuri er en arvelig stoffskiftesykdom som fører til opphopning av L-2-hydroksyglutarsyre i hjernen, noe som resulterer i spongiforme forandringer som hovedsakelig rammer den grå substansen i visse områder av hjernen.

Symptomer

Symptomene på L-2-hydroksyglutarsyreuri er omfattende og inkluderer milde motoriske og nevrologiske defekter i de tidlige stadiene av hundens liv. Med tiden forverres symptomene, og tegn på ataksi, skjelvinger, kramper, hyperrefleksi og koordinasjonsproblemer i hals-, tunge- og ansiktsmuskulatur opptrer. De første kliniske tegnene viser seg vanligvis mellom 6 måneder og 1 års alder, selv om det også er rapportert tilfeller med sen debut.

Håndtering av sykdommer

Foreløpig er det ikke funnet noen kur for L-2-hydroksyglutarsyreuri hos hund. Symptomatisk behandling og palliativ pleie kan imidlertid bidra til å forbedre livskvaliteten til dyret. Bruk av fenobarbiton eller andre antikonvulsiva som levetiracetam kan bidra til å kontrollere anfallsaktiviteten hos affiserte hunder. Det er imidlertid fortsatt behov for mer forskning for å fastslå hvor effektiv antikonvulsiv behandling er i disse tilfellene.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

L-2-hydroksyglutarsyreuri er en stoffskiftesykdom hos hunder forårsaket av opphopning av L-2-hydroksyglutarsyre, en giftig metabolitt. Denne opphopningen oppstår på grunn av mangel på enzymet L-2-hydroksyglutaratdehydrogenase, som er ansvarlig for å bryte ned L-2-hydroksyglutarsyre og omdanne det til et mellomprodukt i Krebs-syklusen. L2HGDH-genet koder for enzymet L-2-hydroksyglutarat, og visse mutasjoner i dette genet har blitt knyttet til sykdommen. Hos rasen yorkshire terrier har en spesifikk mutasjon (c.1A>G) i L2HGDH-genet vist seg å være assosiert med L-2-hydroksyglutarsyresurie. Denne mutasjonen påvirker initieringskodonet for translasjon, og effekten på proteinet er ikke helt klarlagt. Den kan føre til et fullstendig fravær av proteinet, eller det kan være et annet translasjonsinitieringssted som produserer et annet protein. Hos rasen Staffordshire Bull Terrier er det også identifisert en forårsakende mutasjon (c.1298_1300delinsCTT) i det samme genet, men denne varianten er foreløpig ikke inkludert i testen vår.

De mest berørte rasene

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Bibliografi

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.