Medfødt hypotyreose (TPO-gen, spansk vannhund)

Hypotyreose hos hunder er en endokrin sykdom som oppstår når skjoldbruskkjertelen ikke produserer nok skjoldbruskkjertelhormoner, hovedsakelig tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3). Disse hormonene er avgjørende for å opprettholde stoffskiftet og kroppens generelle funksjon. Ved medfødt hypotyreose er hormonmangelen til stede fra fødselen av.

Symptomer

Medfødt hypotyreose hos hunder som manifesterer seg med en forstørret skjoldbruskkjertel (struma), gir svært tidlige symptomer (rundt den første uken) som slapphet, mottakelighet for infeksjoner, vekstretardasjon og fôringsproblemer. Det er en forsinkelse i tannfrembrudd, åpning av øyne og øreganger, samt endringer i hud- og pelsvekst. I alvorlige tilfeller kan valpene vise nevrologiske symptomer som manglende koordinasjon og muskelsvakhet. Hvis sykdommen ikke behandles, kan den være dødelig for valper, så det er viktig å oppdage den tidlig.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen består i å øke eller erstatte det manglende skjoldbruskkjertelhormonet. Tyroksin (T4) er det mest brukte erstatningshormonet for skjoldbruskkjertelen hos hunder, og medikamentell behandling med levotyroksin er vanligvis livslang. Det utføres vanligvis regelmessige kontroller for å justere dosen, og når hormonnivåene har stabilisert seg, utføres årlige oppfølgingstester. Hvis valper med hypotyreose behandles tidlig (mellom tre og fire måneders alder), er det vanligvis mulig å reversere symptomene og gi valpen mulighet til å utvikle seg normalt. Hvis du mistenker at valpen din kan ha medfødt hypotyreose, er det viktig å oppsøke en veterinær for å få stilt en diagnose og få riktig behandling.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Medfødt hypotyreose hos mennesker kan være forårsaket av mutasjoner i flere gener, for eksempel DUOX2, PAX8, SLC5A5, TG, TPO, TSHB og TSHR. Hos hunder har man identifisert mutasjoner i TPO-genet, som koder for enzymet thyroideaperoksidase, som er sentralt i biosyntesen av skjoldbruskkjertelhormonene T3 (trijodtyronin) og T4 (tyroksin), ettersom det katalyserer oksidasjonen av jod og inkorporeringen av jod i tyroglobulin, et protein som lagres i skjoldbruskkjertelen og inneholder skjoldbruskkjertelhormoner i forløperform. Hos rasen spansk vannhund er det identifisert en variant (c.39_40insG) som består av innsetting av et guanosin (G) i det første eksonet i cDNA-et til TPO-genet, noe som fører til en forskyvning i leserammen for translasjon. Denne modifikasjonen fører til at det oppstår et tidlig stoppkodon som resulterer i trunkering av proteinet med peroksidaseaktivitet.

De mest berørte rasene

Fransk bulldog
Skotsk mynde
Spansk vannhund
Riesenschnauzer
Tenterfield terrier
Amerikansk museterrier
Toy Fox Terrier

Bibliografi

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J, et al. A Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J, et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.