Medfødt hypotyreose (TPO-gen, Tenterfield terrier)

Hypotyreose hos hunder er en endokrin sykdom som oppstår når skjoldbruskkjertelen ikke produserer nok skjoldbruskkjertelhormoner, hovedsakelig tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3). Disse hormonene er avgjørende for å opprettholde stoffskiftet og kroppens generelle funksjon. Ved medfødt hypotyreose er hormonmangelen til stede fra fødselen av.

Symptomer

Medfødt hypotyreose hos hund, som viser seg i form av forstørret skjoldbruskkjertel (struma), gir svært tidlige symptomer (rundt den første uken) som slapphet, mottakelighet for infeksjoner, veksthemming og fôringsproblemer. Det er en forsinkelse i tannfrembrudd, åpning av øyne og øreganger, samt endringer i hud- og pelsvekst. I alvorlige tilfeller kan valpene vise nevrologiske symptomer som manglende koordinasjon og muskelsvakhet. Hvis sykdommen ikke behandles, kan den være dødelig for valper, så det er viktig å oppdage den tidlig.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen består i å øke eller erstatte det manglende skjoldbruskkjertelhormonet. Tyroksin (T4) er det mest brukte erstatningshormonet for skjoldbruskkjertelen hos hunder, og medikamentell behandling med levotyroksin er vanligvis livslang. Det utføres vanligvis regelmessige kontroller for å justere dosen, og når hormonnivåene har stabilisert seg, utføres årlige oppfølgingstester. Hvis valper med hypotyreose behandles tidlig (mellom tre og fire måneders alder), er det vanligvis mulig å reversere symptomene og gi valpen mulighet til å utvikle seg normalt. Hvis du mistenker at valpen din kan ha medfødt hypotyreose, er det viktig å oppsøke en veterinær for å få stilt diagnosen og få riktig behandling.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Medfødt hypotyreose hos mennesker kan være forårsaket av mutasjoner i flere gener, for eksempel DUOX2, PAX8, SLC5A5, TG, TPO, TSHB og TSHR. Hos hunder er det påvist mutasjoner i TPO-genet, som koder for enzymet thyroidperoksidase, som er sentralt i biosyntesen av skjoldbruskkjertelhormonene T3 (trijodtyronin) og T4 (tyroksin), ettersom det katalyserer oksidasjonen av jod og inkorporering av jod i tyroglobulin, et protein som lagres i skjoldbruskkjertelen og inneholder skjoldbruskkjertelhormoner i forstadieform. Hos Tenterfield Terrier ble det observert at medfødt hypotyreose, med autosomal recessiv arvegang, kunne skyldes en nonsensmutasjon kalt c.1777C>T, som forårsaker en endring fra cytosin (C) til tymin (T). I proteinet fører denne varianten til at en svært konservert tryptofanrest erstattes av en argininrest (p.R593W), noe som undertrykker enzymets evne til å oksidere (Dodgson et al., 2012).

De mest berørte rasene

Fransk bulldog
Skotsk hjortehund
Spansk vannhund
Riesenschnauzer
Tenterfield terrier
Amerikansk museterrier
Toy Fox Terrier

Bibliografi

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J,et al. Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Dodgson SE, Day R, Fyfe JC. Congenital hypothyroidism with goiter in Tenterfield terriers. J Vet Intern Med. 2012 Nov-Dec;26(6):1350-7.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J,et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.