Alvorlig kombinert immunsvikt (PRKDC-genet, Jack Russell terrier)

Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) er en sjelden genetisk sykdom som kjennetegnes av et dysfunksjonelt eller fraværende immunsystem.

Symptomer

Immunsystemet til en hund med SCID kan ikke produsere T- og B-lymfocytter, immuncellene som bekjemper infeksjoner og sykdommer. Dette betyr at valpene er svært mottakelige for infeksjoner, selv de som normalt ikke ville vært problematiske for en hund med et friskt immunsystem. Dette påvirker valpenes overlevelse og hindrer dem i å utvikle seg og vokse som de skal.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur mot SCID, og ingen spesifikke behandlinger er tilgjengelige. Valpene overlever vanligvis ikke lenger enn 4 måneder.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) er en konsekvens av svekket utvikling av B- og T-lymfocytter som kan forklares med defekt V(D)J-rekombinasjon, som er avgjørende for dannelsen av unike antigener på lymfocytter, noe som er avgjørende for at immunforsvaret skal reagere riktig på infeksjoner. Varianten vi studerte er c.10849G>T i PRKDC-genet, som produserer et enzym som er involvert i reparasjon av DNA-dobbeltstrengsbrudd og som også spiller en avgjørende rolle i rekombinasjonsprosessen V(D)J. Denne varianten ble først identifisert hos Jack Russell Terrier-hunder av Ding og medarbeidere, og viste seg å forårsake et prematurt stoppkodon og dermed et PRKDC-enzym som har mistet sin funksjon.

De mest berørte rasene

Jack Russell Terrier

Bibliografi

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.