Hemofili A (F8-genet, Boxer)

Hemofili A er den vanligste arvelige blødningsforstyrrelsen hos hunder. Når det er en patogen mutasjon i F8-genet, som produserer koagulasjonsfaktor VIII, endres blodkoagulasjonsprosessen, noe som øker risikoen for ukontrollerte blødninger.

Symptomer

Fordi F8-genet ligger på X-kjønnskromosomet, viser kvinner som bærer en kopi av en F8-mutasjon vanligvis ingen symptomer, mens menn viser tegn. Alvorlighetsgraden avhenger av nivået av gjenværende koagulasjonsaktivitet. Når faktor VIII-aktiviteten er mindre enn 5 %, oppstår symptomene vanligvis etter fødselen og er mer alvorlige. Spontan blødning i ledd og lekkasje av blod inn i kroppshulen forekommer og kan være dødelig. Langvarige blødninger fra navlestrengen, tannkjøttet under tannfrembrudd og etter operasjoner er også observert. Hunder med en faktor VIII-aktivitet på 5-10 % blør vanligvis ikke spontant, men blør mer enn normalt etter skader eller operasjoner.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av hemofili A fokuserer på å kontrollere symptomene og forebygge alvorlige blødninger. Gjentatte transfusjoner av fullblod eller plasma er nødvendig inntil blødningen er under kontroll. Hvis du mistenker at hunden din kan ha hemofili A, er det viktig å ta den med til en veterinær for riktig diagnose og behandling.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en X-bundet recessiv arvegang. X-bundet recessiv arvegang betyr at tisper må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten (en fra hver av foreldrene) for å utvikle sykdommen, mens hannhunder bare trenger én kopi av det muterte genet eller varianten fra moren for å utvikle sykdommen. Hannhunder viser vanligvis symptomer på sykdommen. Hver hannvalp som fødes av en mutasjonsbærer, har 50 % sjanse for å arve mutasjonen og dermed risiko for å utvikle sykdommen. Tisper som ikke er bærere av mutasjonen, har ikke økt risiko for å få valper med sykdommen. Parring mellom hunder som er bærere av genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer, anbefales ikke.

Teknisk rapport

Koagulasjonsprosessen involverer mange ulike proteiner, og mangel på ett av disse proteinene kan forårsake blødningsforstyrrelser, for eksempel mangel på faktor II (protrombin), faktor VII, faktor VIII og faktor IX. Mangel på vitamin K, som også er en del av koagulasjonsprosessen, kan forverre en koagulasjonsdefekt. Christopherson og medarbeidere var de første som påviste en nonsensmutasjon i F8-genet hos schæferhunder og boxere med hemofili. Dette var varianten c.1469C>G, som resulterer i en enkelt baseendring i nukleotidposisjon 1469, som påvirker en aminosyre i proteinets A2-domene, som er involvert i bindingen av aktivert faktor IX under koagulering. Mutasjoner som påvirker det samme domenet, er observert i koagulasjonsfaktor VIII hos mennesker og er forbundet med en betydelig reduksjon i faktor VIII-aktiviteten (under 1 %).

De mest berørte rasene

Boxer
Puddel
Cocker spaniel
Golden Retriever
Siberian Husky
Belgisk malinois
Schäferhund
Schæferhund
Rhodesian Crested
Engelsk gjeterhund
Dvergschnauzer
Irsk setter
Weimaraner

Bibliografi

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.