Gangliosidose GM2 (HEXB-genet, toypuddel)

Gangliosidoser hos hund er en gruppe sjeldne lysosomale lagringssykdommer som resulterer i unormal opphopning av et fettstoff kalt gangliosid i hjernen og andre organer i kroppen, som for eksempel leveren. Det finnes to hovedformer av gangliosidose hos hund: GM1- og GM2-formen, som forårsakes av mangel på henholdsvis enzymene sur galaktosidase og β-heksosaminidase.

Symptomer

Symptomene på gangliosidose opptrer vanligvis i løpet av de to første leveårene og kan omfatte vekttap, muskelsvakhet og blindhet. Når gangliosidakkumuleringen er alvorlig, påvirkes hundens koordinasjonsevne, og det oppstår ofte cerebellar ataksi. Hunden kan virke sløv eller deprimert. Hodet rykker ofte, spesielt når hunden spiser. I noen tilfeller kan kramper forekomme. Symptomene forverres med tiden, og avliving er ofte nødvendig.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur for gangliosidose hos hund. Behandlingen fokuserer på å lindre symptomene og forbedre livskvaliteten til dyret. Hvis du mistenker at hunden din kan være rammet av gangliosidose, er det viktig å ta hunden din med til en veterinær nevrolog for riktig diagnose og behandling.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

GM2-gangliosidoser er en gruppe lysosomale lagringssykdommer som kjennetegnes av opphopning av GM2-gangliosid og beslektede glykolipider, hovedsakelig i nevroner. GM2-gangliosid krever fjerning av den terminale N-acetyl-galaktosamin (GalNAc)-resten ved hjelp av β-heksosaminidase for å kunne metaboliseres. β-heksosaminidase består av en α-subenhet og en β-subenhet som kodes av henholdsvis HEXA og HEXB. Visse mutasjoner i HEXA og HEXB er ansvarlige for GM2-gangliosidoser. Den varianten som er analysert her, c.391del i HEXB-genet, er beskrevet hos hunder av rasen toy-pudel eller toy-puddel. Varianten c.391del fører til deletjon av et guanin (G), noe som fører til et prematurt stoppkodon og et avkortet protein.

De mest berørte rasene

Toy Pudel
Golden retriever
Mongrel
Shiba Inu

Bibliografi

Rahman MM, Chang HS, Mizukami K,et al. A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0 (Sandhoff disease). Vet J. 2012 Dec;194(3):412-6.