Gangliosidose GM1 (GLB1-genet, portugisisk vannhund)

Gangliosidoser hos hund er en gruppe sjeldne lysosomale lagringssykdommer som resulterer i unormal opphopning av et fettstoff kalt gangliosid i hjernen og andre organer i kroppen, som for eksempel leveren. Det finnes to hovedformer av gangliosidose hos hund: GM1- og GM2-formen, som forårsakes av mangel på henholdsvis enzymene sur galaktosidase og β-heksosaminidase.

Symptomer

Symptomene på gangliosidose opptrer vanligvis i løpet av de to første leveårene og kan omfatte vekttap, muskelsvakhet og blindhet. Når gangliosidakkumuleringen er alvorlig, påvirkes hundens koordinasjonsevne, og det oppstår ofte cerebellar ataksi. Hunden kan virke sløv eller deprimert. Hodet rykker ofte, spesielt når hunden spiser. I noen tilfeller kan kramper forekomme. Symptomene forverres med tiden, og avliving er ofte nødvendig.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur for gangliosidose hos hund. Behandlingen fokuserer på å lindre symptomene og forbedre livskvaliteten til dyret. Hvis du mistenker at hunden din kan være rammet av gangliosidose, er det viktig å ta hunden din med til en veterinær nevrolog for riktig diagnose og behandling.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

GM1-gangliosidose er en sykdom som rammer hjernen og andre vev, og som forårsakes av endringer i enzymsyren beta-galaktosidase som kodes av GLB1-genet, som spiller en viktig rolle i nedbrytningen og resirkuleringen av komplekse molekyler i cellens lysosomer. Når beta-galaktosidaseaktiviteten er mangelfull, oppstår det akkumulering av gliokonjugater i lysosomene, særlig i celler i sentralnervesystemet som utløser GM1. Varianten som er analysert her, c.179G>A i GLB1-genet, er spesifikk for portugisisk vannhund. Hunder med to kopier av c.179G>A kan utvikle GM1-gangliosidose. Andre mutasjoner i GLB1-genet som kan forårsake sykdommen, er identifisert hos andre raser som shiba inu og alaskan husky.

De mest berørte rasene

Beagle
Alaskan Husky
Portugisisk spaniel
Shiba Inu
Engelsk springer spaniel

Bibliografi

Wang ZH, Zeng B, Shibuya H,et al. Isolation and characterization of the normal canine beta-galactosidase gene and its mutation in a dog model of GM1-gangliosidosis. J Inherit Metab Dis. 2000 Sep;23(6):593-606.