Gangliosidose GM1 (GLB1-genet, Shiba)

Gangliosidoser hos hund er en gruppe sjeldne lysosomale lagringssykdommer som resulterer i unormal opphopning av et fettstoff kalt gangliosid i hjernen og andre organer i kroppen, som for eksempel leveren. Det finnes to hovedformer av gangliosidose hos hund: GM1- og GM2-formen, som forårsakes av mangel på henholdsvis enzymene sur galaktosidase og β-heksosaminidase.

Symptomer

Symptomene på gangliosidose opptrer vanligvis mellom 5 og 6 måneders alder, og kan omfatte vekttap, muskelsvakhet og blindhet. Når gangliosidakkumuleringen er alvorlig, påvirkes hundens koordinasjonsevne, og det oppstår ofte cerebellar ataksi og svakhet i lemmer. Hunden kan virke sløv eller deprimert. Hodet rykker ofte, spesielt når hunden spiser. I noen tilfeller kan kramper forekomme. Symptomene forverres med tiden, og avliving er ofte nødvendig.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur for gangliosidose hos hund. Behandlingen fokuserer på å lindre symptomene og forbedre livskvaliteten til dyret. Hvis du mistenker at hunden din kan være rammet av gangliosidose, er det viktig å ta hunden din med til en veterinær nevrolog for riktig diagnose og behandling.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

GM1-gangliosidose er en sykdom som rammer hjernen og andre vev, og som forårsakes av endringer i enzymet syre-beta-galaktosidase, som kodes av GLB1-genet. Dette enzymet spiller en viktig rolle i nedbrytningen og resirkuleringen av komplekse molekyler i cellenes lysosomer. Når det er mangel på betagalaktosidaseaktivitet, oppstår det opphopning av gliokonjugater i lysosomene, særlig i celler i sentralnervesystemet, noe som utløser GM1. En mutasjon i GLB1-genet som er ansvarlig for GM1, er identifisert hos shiba-rasen og er homolog med en human form av seninfantil/juvenil gangliosidose. Varianten som er oppdaget, er en deletjon av et cytosin (c.1649delC) i ekson 15 som forårsaker for tidlig terminering av proteinoversettelsen og resulterer i en unormal aminosyresekvens. I tillegg til denne varianten er det også identifisert to andre varianter hos rasene alaskan husky og portugisisk vannhund.

De mest berørte rasene

Shiba
Beagle
Alaskan Husky
Portugisisk vannhund
Engelsk springer spaniel

Bibliografi

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.