Glykogenlagringssykdom type Ia (G6PC-genet, bichon malteser)

Glykogenlagringssykdommer (GSD) er en gruppe arvelige stoffskiftesykdommer som innebærer en unormal opphopning av glykogen i kroppens vev. Disse sykdommene skyldes defekter i enzymer som er nødvendige for syntese eller nedbrytning av glykogen.

Symptomer

De første kliniske tegnene på denne lidelsen viser seg vanligvis i løpet av de første levemånedene, med hypoglykemi ved faste og opphopning av glykogen og fett, særlig i lever og nyrer. Tilstanden forårsaker også biokjemiske forandringer som melkesyreacidose, hyperlipidemi og hyperurikemi. I tillegg får hundene forstørret lever utover normal størrelse (hepatomegali), svakhet, veksthemming, slapphet og kan til og med bli komatøse.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen og prognosen for glykogenlagringssykdom (GSD) hos hund varierer avhengig av type og alvorlighetsgrad av tilstanden. Genetisk testing kan være nyttig for å bekrefte sykdommen og bestemme den spesifikke typen GSD. Berørte hunder blir vanligvis satt på en streng diett, som vanligvis inneholder mye karbohydrater. I de fleste tilfeller er imidlertid ernæringsbehandling utilstrekkelig, og andre tiltak må iverksettes. Noen studier har med hell utforsket genterapi ved hjelp av virale vektorer som uttrykker enzymet glukose-6-fosfatase, noe som har vist seg lovende når det gjelder å forebygge hypoglykemi og forlenge levetiden til affiserte hunder.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Glukose er den viktigste energikilden i cellene, og kan enten hentes fra kostholdet (eksogen tilførsel) eller syntetiseres i organer som leveren eller nyrene (endogen tilførsel). Det viktigste enzymet for frigjøring av glukose til blodbanen ved endogen produksjon er glukose-6-fosfatase. Enhver defekt i dette enzymet påvirker den endogene glukoseproduksjonen, noe som resulterer i hypoglykemi under faste. I forskningsarbeidet til Kishnani og medarbeidere (1997) identifiserte de en mutasjon hos rasen bichon malteser som innebærer at et guanin er byttet ut med et cytosin (c.363G>C) i G6PC-genet som koder for glukose-6-fosfatase. Denne substitusjonen fører til at aminosyren endres fra metionin (som er bevart hos ulike arter) til isoleucin, noe som resulterer i en glukose-6-fosfatase med 15 ganger lavere enzymatisk aktivitet. Det antas at denne reduksjonen skyldes metioninets nærhet til et svært bevart histidin, som er essensielt for glukose-6-fosfatase-mediert katalyse.

De mest berørte rasene

Malteser bichon

Bibliografi

Brooks ED, Landau DJ, Everitt JI, et al. Long-term complications of glycogen storage disease type Ia in the canine model treated with gene replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2018 Nov;41(6):965-976.

Kishnani PS, Bao Y, Wu JY, et al. Isolation and nucleotide sequence of canine glucose-6-phosphatase mRNA: identification of mutation in puppies with glycogen storage disease type Ia. Biochem Mol Med. 1997 Aug;61(2):168-77.

Kishnani PS, Faulkner E, VanCamp S, et al. Canine model and genomic structural organization of glycogen storage disease type Ia (GSD Ia). Vet Pathol. 2001 Jan;38(1):83-91.

Specht A, Fiske L, Erger K, et al. Glycogen storage disease type Ia in canines: a model for human metabolic and genetic liver disease. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:646257.