Globoidcelleleukodystrofi (GALC-genet, irsk setter)

Globoidcelleleukodystrofi, også kjent som Krabbes sykdom, er en sjelden genetisk sykdom som rammer nervesystemet og fører til tap av myelin, det beskyttende belegget som omgir nervetrådene i sentralnervesystemet.

Symptomer

Hos hunder har globoidcelleleukodystrofi blitt identifisert hos noen raser, som west highland white terrier, cairn terrier, beagle og dvergpuddel. Symptomene på sykdommen hos hund kan variere avhengig av rase og debutalder. Symptomene oppstår vanligvis i løpet av de første levemånedene og omfatter vanligvis: progressiv svakhet, manglende koordinasjon og gangvansker (ataksi), skjelvinger, hørsels- og synstap, atferdsendringer og kramper.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur for globoidcelleleukodystrofi hos hund. Behandlingen er hovedsakelig støttende og kan omfatte medisiner for å kontrollere symptomene. Prognosen for hunder som rammes er dårlig, og sykdommen utvikler seg vanligvis raskt, noe som fører til redusert livskvalitet og til slutt avliving.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Sykdommen skyldes mangel på et enzym kalt galaktocerebrosidase, som er avgjørende for nedbrytningen av visse lipider i hjernen. Mangel på dette enzymet fører til opphopning av giftige stoffer i nervesystemet, noe som resulterer i ødeleggelse av myelin og forstyrrelser i nervecellenes normale funksjon. McGraw og medarbeidere studerte en gruppe irsk setter-valper som hadde symptomer som var karakteristiske for Krabbes sykdom, og som viste mangel på galaktocerebrosidase-aktivitet. Forskerne identifiserte en mutasjon i GALC-genet, nærmere bestemt c.790_791insN[78], som var forskjellig fra den som tidligere var funnet hos terrierhunder med Krabbes sykdom. Varianten c.790_791insN[78] fører til innsetting av 78 ekstra basepar i sekvensen til GALC-genet (som koder for galaktocerebrosidase), noe som resulterer i et protein som er større enn normalt og ikke-funksjonelt.

De mest berørte rasene

Basset Hound
Beagle
Bluetick Hound
Cairn terrier
Dvergpuddel
Dalmatiner
Australsk kelpie
Rottweiler
Irsk setter
West Highland White Terrier

Bibliografi

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.