Progressiv retinal atrofi (TTC8-genet, golden retriever)

Progressiv retinal atrofi kjennetegnes av et gradvis synstap som skyldes degenerasjon av fotoreseptorcellene (staver og tapper), med en tendens til å utvikle seg til blindhet.

Symptomer

Progressiv retinal atrofi er en heterogen lidelse som vanligvis debuterer sent, og som vanligvis viser seg rundt 5 års alder. Det første kliniske tegnet som observeres er nattblindhet, forårsaket av degenerasjon av stavene som er ansvarlige for det perifere synet. Drabbede hunder har problemer med å tilpasse seg omgivelser med lite lys. Over tid utvikler tilstanden seg, noe som resulterer i et gradvis tap av sentralsynet på grunn av degenerasjon av tappene, og til slutt kulminerer det i blindhet. Denne prosessen med retinal degenerasjon er bilateral og progressiv. I tillegg til synsproblemer viser affiserte hunder kliniske likhetstrekk med Bardet-Biedls syndrom hos mennesker. Assosierte symptomer inkluderer nyre- og tanndefekter, sædproblemer, kortvoksthet, anosmi og fedme.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av progressiv retinal atrofi hos hund har som mål å forbedre livskvaliteten til den berørte hunden, selv om det ikke finnes noen kurativ behandling for sykdommen. Man kan imidlertid iverksette tiltak for å sikre et egnet miljø, for eksempel ved å holde møbler og gjenstander på plass, noe som gjør det lettere for hunden å tilpasse seg sykdommen.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Progressiv retinal atrofi omfatter en gruppe sykdommer forårsaket av genetiske variasjoner som er identifisert hos ulike raser, og som alle har det til felles at de forårsaker et gradvis synstap, som ofte kulminerer i blindhet. Selv om hunder av samme rase forventes å dele den samme varianten som forårsaker denne tilstanden, har man i tilfellet golden retriever identifisert to varianter i forskjellige gener som mulige utløsere av progressiv retinal atrofi. I dette tilfellet analyseres c.669delA-varianten i TTC8-genet, en komponent i BBSome-proteinkomplekset som er relatert til primær cilia-homeostase og utviklingen av Bardet-Biedls syndrom. Varianten består av en delesjon som fører til en endring i leserammen, noe som resulterer i funksjonstap for det resulterende proteinet. Denne mutasjonen står for omtrent 30 % av tilfellene av progressiv retinal atrofi hos golden retrievere.

De mest berørte rasene

Golden Retriever

Bibliografi

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Bergström T, et al. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. 2014 Apr 16;1:4.

Mäkeläinen S, Hellsand M, van der Heiden AD, et al. Deletion in the Bardet-Biedl Syndrome Gene TTC8 Results in a Syndromic Retinal Degeneration in Dogs. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1090.