Alvorlig kombinert immunsvikt (RAG1-genet, friesisk vannhund)

Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) er en sjelden genetisk sykdom som kjennetegnes av et dysfunksjonelt eller fraværende immunsystem.

Symptomer

Immunsystemet til en hund med SCID kan ikke produsere T- og B-lymfocytter, immuncellene som bekjemper infeksjoner og sykdommer. Dette betyr at valpene er svært mottakelige for infeksjoner, selv infeksjoner som normalt ikke ville vært problematiske for en hund med et friskt immunsystem. Dette påvirker valpenes overlevelse og hindrer riktig utvikling og vekst.

Håndtering av sykdommer

Det finnes for øyeblikket ingen kur mot SCID, og ingen spesifikke behandlinger er tilgjengelige. Valper overlever vanligvis ikke lenger enn 4 måneder.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) skyldes nedsatt utvikling av B- og T-lymfocytter, noe som kan forklares med defekt V(D)J-rekombinasjon, som er avgjørende for dannelsen av unike antigener på lymfocytter, noe som er avgjørende for at immunforsvaret skal reagere riktig på infeksjoner. Som hos mennesker fører denne sykdommen hos hunder til at dyrene som rammes, får alvorlige immunitetsproblemer og dør i løpet av få leveuker. RAG1-genet koder for et enzym som er ansvarlig for aktivering av V(D)J-rekombinasjon under immuncellenes utvikling. Varianten vi studerte er c.2893G>T i RAG1-genet, som gir et stoppkodon og et fullt ut afunksjonelt protein, og som har vist seg å være ansvarlig for SCID hos friesiske vannhunder.

De mest berørte rasene

Friesisk vannhund

Bibliografi

Verfuurden B, Wempe F, Reinink P,et al. Severe combined immunodeficiency in Frisian Water Dogs caused by a RAG1 mutation. Genes Immun. 2011 Jun;12(4):310-3.