Cystinuri type II-B (SLC7A9-genet)

Cystinuri er en lidelse som skyldes en defekt i reabsorpsjonen av visse aminosyrer i nefronets proksimale tubuli og i mage- og tarmepitelet. Som et resultat av opphopningen av disse aminosyrene kan det dannes krystaller og steiner i urinveiene.

Symptomer

Cystinuri manifesterer seg ved en rekke symptomer, som tilbakevendende cystitt, hematuri og stranguri. I tillegg kan denne arvelige sykdommen føre til dannelse av steiner eller krystaller i nyrene, urinblæren eller urinrøret, noe som kan resultere i delvis eller fullstendig urinveisobstruksjon. Hvis denne obstruksjonen ikke behandles effektivt, kan den føre til irreversible skader på nyrene og nyresvikt.

Håndtering av sykdommer

Det finnes ulike behandlingsalternativer for cystinuri, inkludert kirurgiske og ikke-kirurgiske inngrep. Hvis steinene er svært små, anbefales urohydropropulsjon, som innebærer at steinene skylles ut ved hjelp av et spesialisert kateter. Ultralydoppløsning kan også velges for å bryte opp steinene. Hvis steinene er store og ikke kan fjernes på noen annen måte, brukes kirurgisk ekstraksjon. For å forebygge tilbakefall av nyrestein anbefales dietter som fremmer produksjonen av basisk og mer fortynnet urin.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen nedarves autosomalt dominant, noe som betyr at hunder bare trenger å arve én kopi av mutasjonen eller den sykdomsfremkallende varianten for å være i faresonen for å utvikle sykdommen. Hver valp som fødes av en forelder som bærer én kopi av mutasjonen, har 50 % sjanse for å arve én kopi av mutasjonen og dermed ha risiko for å utvikle sykdommen. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Cystinuri skyldes en defekt i transporten av aminosyrer (cystin, ornitin, lysin og arginin) i nefronets proksimale tubuli og i mage- og tarmepitelet. Transporten av disse aminosyrene skjer via en heteromer transportør som kodes av genene SLC3A1 og SLC7A9. Derfor vil enhver mutasjon i disse to genene som påvirker transportørens funksjonalitet, føre til opphopning av aminosyrer i urinveiene. I studien til Brons og medarbeidere (2013) ble det identifisert en nonsensmutasjon (c.964G>A) i SLC7A9-genet, som fører til at en liten hydrofob glycinrest endres til en stor, ladet, basisk argininrest, noe som resulterer i et avkortet protein. I 2006 beskrev Harnevik og medarbeidere en variant i SLC7A9-genet (c.649A>G), men det ser ikke ut til å foreligge tilstrekkelig dokumentasjon til å konkludere med at dette er en kausal variant av cystinuri type II-B hos engelsk bulldog.

De mest berørte rasene

Dvergpinscher

Bibliografi

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Fitzwilliams T, Wolff-Sneedorff JL, Fredholm M,et al. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. 2023 Mar 27.