Nevronal ceroid lipofuscinose 12 (ATP13A2-genet, tibetansk terrier)

Nevronal ceroid lipofuscinose type 12 (NCL12) er en sent debuterende nevrodegenerativ sykdom som har blitt identifisert hos rasen tibetansk terrier, og som er forbundet med en genetisk variant i ATP13A2-genet. Denne lysosomale lagringsforstyrrelsen kjennetegnes av intracellulær akkumulering av toksiske fluorescerende stoffer, som hovedsakelig påvirker nevroner og andre celler.

Symptomer

Nevronal ceroid lipofuscinose type 12 kjennetegnes av en rekke kliniske tegn, som spenner fra hjerneatrofi og kognitiv svikt til atferdsendringer. Symptomene omfatter demens, aggressivitet, cerebellar ataksi, nervøsitet, skjelvinger, tap av koordinasjon, retinal degenerasjon og noe svekkede fotoreseptorer. Det er viktig å merke seg at de nevrodegenerative symptomene ved denne spesifikke typen lipofuscinose er mildere og viser seg senere i livet, vanligvis mellom 5 og 7 års alder, sammenlignet med andre varianter av sykdommen.

Håndtering av sykdommer

Det finnes ingen spesifikke forebyggende tiltak eller noen kur for NCL12. Behandlingstilnærmingen fokuserer på støttende behandling, som fysioterapi for å forbedre bevegeligheten og opprettholde et balansert kosthold. Mulige terapeutiske intervensjoner, som enzymerstatning og genterapi, er for tiden under utforskning.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Nevronal ceroid lipofuscinose type 12 er en lysosomal lagringssykdom som er assosiert med en patologisk variant i ATP13A2-genet, som koder for en P-type ATPase, et medlem av superfamilien av gener som er ansvarlige for transport av uorganiske kationer og andre substrater. Den spesifikke varianten som er identifisert hos hunderasen tibetansk terrier, innebærer en enkeltbasedeletjon (c.1623del) i ekson 16 i ATP13A2-genet. Denne mutasjonen induserer en alternativ spleisingsprosess i ekson 16, noe som resulterer i et protein som er forkortet med 69 aminosyrer. Denne hundevarianten kan være en modell for å undersøke patobiologien til Kufor-Rakeb syndrom (KRS) hos mennesker, en sykdom som forårsakes av trunkerende mutasjoner i ATP13A2-genet.

De mest berørte rasene

Tibetansk terrier

Bibliografi

Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):468-74.

Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis. 2017 Dec;108:277-287.

Wöhlke A, Philipp U, Bock P, et al. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genet. 2011 Oct;7(10):e1002304.