Leukocyttadhesjonssvikt hos hund type 1

Leukocyttadhesjonsmangel type 1 hos hund er en alvorlig autosomalt recessivt arvelig sykdom som kjennetegnes av en høy mottakelighet for livstruende infeksjoner. Ved denne lidelsen mangler leukocytter uttrykk av molekyler som er essensielle for interaksjon med andre celler og den ekstracellulære matriks.

Symptomer

Leukocyttadhesjonsmangel hos hund type 1 er en alvorlig form for immunsvikt med en alvorlig prognose. Uten behandling dør hundene som rammes ofte før de er seks måneder gamle. De kliniske tegnene, som vanligvis viser seg før 12 ukers alder, kjennetegnes av tilbakevendende infeksjoner, ledsaget av feber, gingivitt, hudlesjoner, generell svakhet, forstørrede lymfeknuter, apati, diffus smerte, fokal alopesi og/eller lokal dermatitt, overdreven spyttsekresjon, anoreksi, halthet, neonatal omfaloflebitt, samt benlesjoner (osteomyelitt) og vedvarende lungebetennelse. Det er viktig å merke seg at infiserte hudsår ikke viser purulent ekssudat.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av leukocyttadhesjonsmangel type 1 hos hund er basert på bruk av antibiotika mot tilbakevendende infeksjoner, selv om denne terapien ikke alltid er effektiv. På den annen side er behandling med stamceller som er i stand til å uttrykke CD18, molekylet som mangler ved leukocyttadhesjonsmangel type 1 hos hund, under utforskning. Spesielt har behandling med stamceller som er transformert med virale vektorer vist seg å ha en viss suksess, selv om dette krever ytterligere forskning. Hvis hunden din viser symptomer, bør du oppsøke veterinæren din for å få en vurdering.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Ved leukocyttadhesjonsmangel type 1 hos hund uttrykker ikke leukocytter (eller hvite blodlegemer) CD11/CD18-integriner på celleoverflaten på grunn av mangel på CD18. Dette molekylet, som er en komponent i β2-integrinfamilien, er avgjørende for leukocyttenes interaksjon med andre celler og den ekstracellulære matriksen. Fraværet av disse overflatereseptorene hindrer leukocyttene i å bevege seg til infeksjonsstedet, delta i fagocytose av patogener og utføre den metabolske prosessen som kalles respiratory burst, der de genererer mikrobicidale forbindelser. Denne situasjonen gjør dyret mer utsatt for tilbakevendende infeksjoner, ettersom det mangler viktige verktøy for immunforsvaret. CD18-mangel har blitt knyttet til en nonsensmutasjon (c.107G>C) i ITGB2-genet, som er ansvarlig for kodingen av molekylet. Denne mutasjonen innebærer en substitusjon av et cystein som er bevart i alle β1-, β2- og β3-integriner hos pattedyr, og det forventes at den bryter en disulfidbro, noe som svekker proteinets struktur og funksjon.

De mest berørte rasene

Irsk setter rød og hvit
Irsk setter

Bibliografi

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. A missense mutation in the beta-2 integrin gene (ITGB2) causes canine leukocyte adhesion deficiency. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Clinical, radiological and pathological features of 12 Irish setters with canine leukocyte adhesion deficiency. J Small Anim Pract. 2000 May;41(5):211-7.