Intestinal kobalaminmalabsorpsjon (CUBN-gen, border collie)

Intestinal kobalaminmalabsorpsjon (ICM) er en metabolsk forstyrrelse som hindrer riktig absorpsjon av vitamin B12 (kobalamin) i tarmen. Denne lidelsen kan være forårsaket av en defekt i CUBN-proteinet, som er involvert i opptaket av kobalamin fra tarmlumen.

Symptomer

Sykdomstegnene viser seg vanligvis hos hunder som er mellom 6 og 12 uker gamle, og omfatter blant annet mistrivsel og kronisk manglende appetitt. Hundene opplever også diaré, mangel på energi og døsighet, endret mental status og manglende motivasjon til å trene eller leke.

Håndtering av sykdommer

Behandling av intestinal kobalaminmalabsorpsjon innebærer regelmessig administrering av kobalamin, enten oralt eller parenteralt, avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad. I tillegg er det viktig å følge et adekvat kosthold som er rikt på proteiner av høy kvalitet, lite fiber og med moderate nivåer av fett, for å forbedre fordøyeligheten og næringsopptaket.

Genetisk grunnlag

Sykdommen nedarves autosomalt recessivt, noe som betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må ha to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må være bærere av minst én kopi av mutasjonen. Dyr som bare bærer én kopi av mutasjonen, har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til fremtidige generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

CUBN- og AMN-genene koder for proteiner som danner et transmembranproteinkompleks som er viktig for opptaket av kobalamin i tarmen. En mutasjon som påvirker CUBN-genet og proteinet det koder for, er identifisert. En delesjon (c.8392delC) i CUBN-genet er ansvarlig for MIC hos border collie, da denne genetiske endringen fører til at det oppstår et prematurt stoppkodon som forårsaker fullstendig tap av proteinets funksjon. En sannsynlig årsaksvariant er beskrevet hos rasen beagle, som også består av en enkelt nukleotid-delesjon (c.786del). I studien til Sancho og medarbeidere (2020) ble det identifisert en krysningshund med sammensatt heterozygoti, dvs. én kopi av varianten som ble oppdaget hos border collie, og én kopi av varianten som ble oppdaget hos beagle. Effekten av heterozygositet, på klinisk nivå, var svært lik den som ble oppnådd ved homozygositet for begge variantene.

De mest berørte rasene

Beagle
Border collie
Komondor

Bibliografi

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.