Primært åpenvinklet glaukom (ADAMTS17-genet, basset hound)

Glaukom er en heterogen, arvelig sykdom som kjennetegnes av en unormal økning i det intraokulære trykket, noe som kan føre til smerter og til og med blindhet. Lidelsen har blitt assosiert med mutasjoner i spesifikke gener, som ADAMTS10 og ADAMTS17.

Symptomer

Primær åpenvinklet glaukom utvikler seg langsomt over uker til måneder. Symptomene omfatter synstap, smerter, blodkar i øyet, rødhet, uklarhet i hornhinnen, tåreflod, pupiller av ulik størrelse, synsproblemer, hevelse i øyet, manglende appetitt og depresjon. Glaukom er en medisinsk nødsituasjon og krever øyeblikkelig hjelp for å forhindre irreversible skader på netthinnen og synsnerven.

Håndtering av sykdommer

Behandlingen av åpenvinklet glaukom fokuserer på å gjenopprette normalt øyetrykk og redusere smerte. Åpenvinklet glaukom debuterer langsomt og kan, i hvert fall til å begynne med, holdes under kontroll med medisiner. Aktuelle og orale medisiner kan brukes for å senke øyetrykket og behandle betennelse eller infeksjon. I mer alvorlige tilfeller kan kirurgiske alternativer som cyklofotokoagulasjon, gonioimplantasjon eller enukleasjon benyttes.

Genetisk grunnlag

Denne sykdommen følger en autosomal recessiv arvegang. Autosomal recessiv arvegang betyr at hunden, uavhengig av kjønn, må få to kopier av mutasjonen eller den patogene varianten for å ha risiko for å utvikle sykdommen. Begge foreldrene til en affisert hund må bære på minst én kopi av mutasjonen. Dyr med bare én kopi av mutasjonen har ikke økt risiko for å utvikle sykdommen, men kan føre mutasjonen videre til kommende generasjoner. Det anbefales ikke å avle mellom hunder som bærer genetiske varianter som kan forårsake sykdom, selv om de ikke viser symptomer.

Teknisk rapport

Primært åpenvinklet glaukom kjennetegnes av økt intraokulært trykk på grunn av ubalanse mellom produksjon og drenasje av øyets væske (kammervann). Glaukom er en av de viktigste årsakene til blindhet på verdensbasis. ADAMTS17-genet tilhører en familie av gener som er involvert i dannelsen av elastiske mikrofiberstrukturer. Dette genet uttrykkes i ciliærlegemet, som er ansvarlig for produksjonen av kammervann og bidrar til det intraokulære trykket. I studien til Hubmacher og medarbeidere (2017) ble det dessuten pekt på muligheten for at ADAMTS17-genet spiller en rolle i utviklingen av ciliærzonulen. Denne strukturen, som er koblet til ciliærlegemet, kan bidra til riktig balanse i kammervannet. En delesjon i exon 2 i ADAMTS17-genet, som introduserer et prematurt stoppkodon, har blitt identifisert hos rasen basset hound. Denne delesjonen forventes å resultere i et 86,1 % avkortet protein, inkludert det katalytiske domenet. Som et resultat av dette genereres et fullstendig funksjonelt tap av proteinet.

De mest berørte rasene

Basset Hound

Bibliografi

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Unusual life cycle and impact on microfibrillary assembly of ADAMTS17, a secreted metalloprotease mutated in genetic eye disease. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Two Independent Mutations in ADAMTS17 Are Associated with Primary Open Angle Glaucoma in the Basset Hound and Basset Fauve de Bretagne Breeds of Dog. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.