進行性網膜萎縮症 (KIF3B遺伝子)

進行性網膜萎縮症は常染色体劣性遺伝病で、網膜が徐々に変性する。最初は夜盲症として現れ、昼間の視力を完全に失うこともある。この病態に関与するKIF3B遺伝子は、適切な視細胞機能に不可欠な繊毛の組み立てと維持に関与している。

症状

臨床症状は早期に現れ、網膜変性は生後9週から観察される。視細胞の消失は7週齢で始まり、夜間視力を司る杆体の変性に続き、9週齢では昼間の視力を司る錐体の変性が起こる。その他の症状としては、視索反射が亢進し、微妙な動きを感知する能力が低下する。

疾病管理

現在のところ、この病態を逆転させたり進行を止めたりする特異的な治療法はない。管理は患猫の生活の質を向上させるための支持的ケアを提供することに重点を置く。これには、猫の視覚障害に家を適応させるなど、環境を調整することが含まれる。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝です。常染色体劣性遺伝とは、性別に関係なく、猫がこの病気を発症する危険性を持つためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければならないことを意味します。罹患猫の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない猫は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ猫同士の繁殖は、たとえ症状を示さなくても推奨されません。

テクニカルレポート

進行性網膜萎縮症（進行性ベンガル網膜変性症としても知られている）は、KIF3B遺伝子の変異と関連している。この遺伝子は、キネシン-2ファミリーに属する分子モーターのKIF3Bサブユニットをコードしており、繊毛の正常な機能に必要な繊毛細胞内の鞭毛内前向輸送（IFT）に重要な役割を果たしている。ベンガル猫で観察されるc.1000G>A変異体のようなKIF3Bの病原性変異は、一次繊毛の異常な伸長とタンパク質輸送の機能不全に関与する遺伝子の重要なドメインに影響を及ぼす。これは進行性の網膜変性に直結する。これらの変異は光受容体の構造と機能を損ない、臨床的には網膜変性として現れる。

最も影響を受けた品種

ベンガル
ハイランダー
ハイランダー・ショートヘア
サバンナ

参考文献

Cogné B, Latypova X, Senaratne LDS, et al. キネシン2モーターKIF3Bの変異は常染色体優性繊毛症を引き起こす。Am J Hum Genet.2020年6月4日