特定薬剤への感受性 (とくていやくざいへのかんじゅせい)

P-糖タンパク質は、イベルメクチンや大環状ラクトンなどの薬物の細胞外への輸送を促進する。この輸送ポンプの機能不全や欠損は、これらの薬物に対する感受性を高め、細胞内蓄積による副作用のリスクを増大させる。P-糖タンパク質はABCB1遺伝子によってコードされており、特定の薬物に対する感受性の増加に関連する欠失が同定されている。

症状

P-糖タンパク質ポンプを使用する薬剤に暴露された後に臨床症状が現れ、重篤な副作用のリスクが高まる。これには神経毒性（運動失調、振戦、痙攣、筋力低下）、消化器症状（嘔吐、下痢、食欲不振）、心肺障害（不整脈、呼吸困難）、さらに唾液分泌低下や散瞳が含まれる。重篤な場合、これらの反応は昏睡、失明、死に至ることもある。

疾病管理

この病態の管理には、危険な薬物を避けるための服薬の調整や、偶発的な暴露の場合の症状の監視と治療が必要である。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝です。常染色体劣性遺伝とは、性別に関係なく、猫がこの病気を発症する危険性を持つためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければならないことを意味します。罹患猫の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない猫は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ猫同士の繁殖は、たとえ症状を示さなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ある種の薬物に対する感受性は、P-糖タンパク質（P-gp）の機能と密接に関連している。P-gpは、薬物を細胞外に積極的に輸送し、経口吸収を制限し、排泄を増加させ、中枢神経系への侵入を防ぐ。P-gpのこの排出能力は、潜在的に有害な物質から身体を守る上で極めて重要である。c.1930_1931del欠失のようなABCB1遺伝子の遺伝子変異は、この保護機能を損ない、薬物の蓄積につながり、重篤な副作用を引き起こす可能性がある。P-gp基質となる薬物には、アセプロマジン、ブトルファノール、ドラメクチン、エリスロマイシン、エモデプサイド、イベルメクチン、ミルベマイシン、パクリタキセル、リファンピシン、ビンクリスチンなどがある。例えば、c.1930_1931del変異体を持つ猫は、エプリノメクチンを含む駆虫薬に暴露された後、重篤な神経中毒症を発症することが示されている。また、P-gpの基質となる薬剤を高用量投与した場合、この変異体が1コピーしかない猫ほど副作用を起こしやすいという研究結果もあるので注意が必要である。

最も影響を受けた品種

バリニーズ
ドメスティック・ロングヘア
ミディアムヘア
メインクーン
ラグドール
ロシアンブルー
シャム
ターキッシュアンゴラ

参考文献

Mealey KL, Burke NS. ネコABCB1のナンセンス変異の同定。J Vet Pharmacol Ther.