ムコ多糖症タイプVI（バリアント1）

ムコ多糖症VI型（MPS VI）は、N-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼという酵素の欠損によって引き起こされる遺伝性のライソゾーム貯蔵障害である。この欠損はグリコサミノグリカンであるデルマタン硫酸の適切な分解を妨げ、組織や臓器への蓄積を引き起こす。MPS VIの臨床症状は、重度の骨格奇形や成長遅延から軽症のものまで様々である。

症状

罹患猫は通常生後6週から8週の間に様々な特徴的な臨床症状を示すが、その重症度は変異の有無によって異なる。これには成長遅延、顔の幅が広い、鼻が低い、耳が小さいなどの顔面異常が含まれる。さらに、後肢の麻痺や麻痺、全身の骨減少を呈することもある。

疾病管理

MPS VIの治療は対症療法と支持療法に基づく。酵素補充療法やアデノ随伴ウイルスベクター(AAV)を用いた遺伝子治療が検討され、有望な結果が得られているが、まだ開発・研究段階である。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝です。常染色体劣性遺伝とは、性別に関係なく、猫がこの病気を発症する危険性を持つためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければならないことを意味します。罹患猫の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない猫は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ猫同士の繁殖は、たとえ症状を示さなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ムコ多糖症VI型は、グリコサミノグリカンであるデルマタン硫酸の分解に重要なリソソーム酵素であるN-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼの欠損によって起こる。このグリコサミノグリカンは長い二糖の繰り返し鎖からなる複雑な多糖である。ムコ多糖症VI型は硫酸化グリコサミノグリカンのリソソームへの蓄積と尿中排泄を特徴とする。MPS VI型の猫では、臨床症状は重度のものから比較的軽度のものまで、変異の有無によって異なる。L476P変異（c.1427T>C）はARSB遺伝子のチミンからシトシンへの転移に関与し、その結果、ロイシンがプロリンに置換され、酵素N-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼの構造と機能に影響を及ぼす。この遺伝子にはD520Nと呼ばれる別の遺伝子変異も同定されており、L476P変異体との複合ヘテロ接合型（各変異体1コピーずつ）では「軽度」のMPS VI表現型となる。この遺伝子型は軽度と分類されているが、複合ヘテロ接合の猫は高齢になると重篤な関節疾患を発症することがある。

最も影響を受けた品種

ドメスティック・ショートヘア
シャム

参考文献

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. ムコ多糖症VI猫の硬膜におけるグリコサミノグリカンの蓄積を抑制する遺伝子組換えヒト4-スルファターゼの髄腔内投与。2012年1月