GM2ガングリオシドーシスタイプ2（HEXB遺伝子、コラット種）
GM2ガングリオシドーシスは、様々な組織にGM2ガングリオシドが蓄積し、進行性の神経筋障害と成長障害を引き起こすリソソーム沈着症である。原因となる遺伝子変異は、GM2ガングリオシドの分解を担う酵素ヘキソサミニダーゼをコードするHEXB遺伝子に認められる。
症状
GM2ガングリオシドーシスは生後6～8週齢で発症する。初期症状には軽度の振戦があり、協調運動障害へと進行する。罹患した猫は動きや食事に深刻な問題を抱える。さらに、体重減少に悩まされることが多く、神経疾患の進行により、通常、生後4ヶ月頃に安楽死となる。
疾病管理
現在、猫GM2ガングリオシドーシスに対する有効な治療法はない。治療は症状を緩和し、患者のQOLを改善することに重点を置いている。現在、アデノ随伴ウイルスベクターを猫ガングリオシドーシスの治療に用いる研究が進行中であるが、さらなる研究が必要である。
遺伝的基盤
この病気は常染色体劣性遺伝です。常染色体劣性遺伝とは、性別に関係なく、猫がこの病気を発症する危険性を持つためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければならないことを意味します。罹患猫の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない猫は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ猫同士の繁殖は、たとえ症状を示さなくても推奨されません。
テクニカルレポート
サンドホフ病として知られるGM2ガングリオシドーシス2型は、細胞内のGM2ガングリオシドの分解に不可欠なβ-N-アセチルヘキソサミニダーゼという酵素の欠損によって引き起こされるライソゾーム貯蔵障害である。この異化プロセスには、β-N-アセチルヘキソサミニダーゼのαサブユニットとβサブユニット、およびGM2アクチベータータンパク質が関与している。これら3つの構成要素のいずれかが欠損すると、GM2ガングリオシドがリソソームに蓄積し、中枢神経系の進行性かつ難治性の悪化を引き起こす。本疾患は、影響を受ける遺伝子によって、B型（β-N-アセチルヘキソサミニダーゼαサブユニット欠損症）、0型（β-N-アセチルヘキソサミニダーゼβサブユニット欠損症）、AB型（GM2Aアクチベーター蛋白欠損症）の3つの型がある。バリアント0はGM2ガングリオシドーシス2型に相当し、異なる品種では異なるバリアントが同定されている。コラット種では、シトシン残基の欠失（c.39del）が発見され、読み枠のシフトと早発停止コドンの生成を引き起こしている。 
