特定の薬剤に対する感受性（ABCB1/MDR1）

薬物過敏症は、ABCB1またはMDR1遺伝子の特定の多型と関連している。この症状を発症した犬は、特定の薬物の脳などの組織への拡散が障害され、これらの薬物の蓄積につながり、毒性を引き起こす。

定義

薬剤感受性は、ABCB1遺伝子（ATP-binding cassette sub-family B member 1）、あるいはMDR1（Multidrug Resistance 1）としても知られる遺伝子の変異と密接な関係がある。この遺伝子は、シクロスポリン、タクロリムス、イベルメクチン、ロペラミド、ミルベマイシン、セラメクチン、モキシデクチン、HIV-1プロテアーゼ阻害剤、ステロイドホルモン、化学療法剤（ドキソルビシン）など、特定の薬物の分布に関与するP-糖蛋白質をコードしている。P-糖タンパク質は肝臓、腎臓、腸、特に血液脳関門に発現しており、そこから脳への特定の薬物の拡散を防ぐことによって中枢神経系を保護している。従って、このトランスポーターに影響を及ぼす変異があると、脳内に薬物が蓄積して副作用を引き起こすことになる。

遺伝的基盤

この形質の不完全優性遺伝パターンが現在推定されている。2コピーの変異体を持つ犬はこの形質を発現しやすく、1コピーの犬もある種の薬物に対する感受性を発現する危険性があるが、その発現は軽度であったり、全く発現しないこともある。さらに、1コピーの保因者は50％の確率で子孫に遺伝する。

その他の関連情報

薬物過敏症の治療には、まず、効果的な代替薬を選択するために、過敏症のパターンを知ることが必要である。望ましい治療効果を得るためには、投与量や投与頻度を調整したり、併用療法を検討したりする必要があるかもしれない。この変種をよく示す犬種には、オーストラリアン・シェパード・ドッグ、ボーダー・コリー、コリー、ジャーマン・シェパード、ウィペット、マクナブ、ハンタウェイ、オールド・イングリッシュ・シェパード・ドッグ、シェットランド・シェパード・ドッグ、シルケン・ウィンドハウンド、ホワイト・スイス・シェパードなどがある。

参考文献

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.