鼻孔角化症（SUV39H2遺伝子、ラブラドール・レトリーバー）

表皮は皮膚の最も外側の層であり、表皮を構成する特殊化した細胞であるケラチノサイトの絶え間ない増殖により、生涯を通じて絶えず更新される。鼻副角化症は常染色体劣性遺伝の疾患で、この表皮の細胞分化過程の欠陥によって生じ、主に鼻平面（鼻の上端）に痂皮や亀裂が早期に出現する。

症状

鼻副角化症は、臨床的には鼻平面の非そう痒性の過角化症で、生後6ヵ月から24ヵ月の間に明らかな臨床症状を示す。症状は、鼻背面の過角化のような軽度のものから、亀裂やびらんを伴う重度のものまで様々である。角化亢進はケラチンの異常増加を伴い、鼻甲介角化症の場合、角層内の蛋白液（「血清湖」）の蓄積、表皮のこの角層内の核の滞留、真皮および表皮の変動性炎症の存在が特徴である。これらの皮膚症状にもかかわらず、罹患犬は一般的に健康である。

疾病管理

鼻副角皮症の管理には、皮膚の保湿を維持し、鼻平面への過剰なケラチン蓄積を軽減するための保湿剤の外用が含まれる。亀裂やびらんを伴う重症例では、治癒を促進し感染を予防するために特異的な治療が行われる。炎症を抑えるために、局所コルチコステロイドやタクロリムスなどの免疫調節薬が考慮される。二次感染のモニタリングと治療は非常に重要であり、獣医師による定期的なフォローアップによって、必要に応じて治療計画を調整することができる。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

鼻副角化症は2つの異なる変異型に関連しており、それぞれ2つの特定の犬種にみられる：ラブラドール・レトリーバーとイングリッシュ・グレイハウンドである。いずれの場合も、関連遺伝子はSUV39H2であり、ヒストン修飾酵素をコードしている。SUV39H2の機能は、ヒストン3（H3K9）のリジン9残基へのメチル基の付加を触媒することに基づいており、クロマチン構造を調節し、転写抑制を引き起こす。この現象により、影響を受けた遺伝子の発現が阻害され、対応するタンパク質が存在しなくなる。注目すべきことに、非ヒストンタンパク質におけるリジン・メチル化は、MAPK、WNT、JAK-STATといった表皮分化に重要なシグナル伝達経路においても制御的役割を果たしている。我々の研究では、ラブラドール・レトリーバー種で報告されている変異体（c.972T>G）を解析した。これは、SETドメインの高度に保存されたアミノ酸残基に影響を及ぼすナンセンス変異であり、SUV39H2のメチルトランスフェラーゼ機能を完全に、あるいはほぼ完全に抑制すると推定される。

最も影響を受けた品種

ラブラドール・レトリーバー
イングリッシュ・グレイハウンド

参考文献

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

Pagé N, Paradis M, Lapointe JM, et al. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador Retrievers. Vet Dermatol. 2003 Apr;14(2):103-10.