頭蓋顎骨オステオパシー（SLC37A2遺伝子）

頭蓋顎骨症は、顎と顔の骨の正常な発育に影響を及ぼす疾患である。関与している遺伝子はSLC37A2で、グルコース代謝に重要なタンパク質をコードしている。

症状

症状は通常、生後2ヶ月から12ヶ月の間に現れる。過剰な唾液分泌が最も一般的に観察される徴候であるが、発熱や、抑うつ、無気力などの他の症状が見られる動物もいる。その他の警告サインとしては、食べようとするときの苦痛のサイン、食欲不振、断続的な発熱、口を開けることの困難さ、眼球突出、顎の腫れなどがある。

疾病管理

この病気には決定的な治療法はありませんが、抗炎症剤の投与など、痛みを和らげる治療法はあります。重症の場合は、手術によって症状を改善することもあります。この病気は自己限定的で、犬が年をとるにつれて改善する傾向があることに注意することが重要である。しかし、顎に形成された余分な骨は完全には消えず、生後1年を過ぎても残ることがあります。

遺伝的基盤

この病気は常染色体優性遺伝で、不完全貫入を示します。常染色体優性遺伝とは、突然変異または病原性変異体を1コピー受け継ぐだけで発症する危険性があることを意味します。不完全浸透性とは、突然変異を持つすべての犬が発症するわけではない場合や、症状が犬によって異なる場合に起こる。変異のコピーを1つ持つ親から生まれた子犬は、50％の確率で変異のコピーを1つ受け継ぎ、病気を発症する危険性があります。症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

頭蓋顎骨症は、骨形成に関与する重要な細胞のグルコースホメオスタシスに必須の役割を果たすと思われるSLC37A2遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝病である。この遺伝子は、骨形成に関与する重要な細胞のグルコースホメオスタシスに必須な役割を果たしているようである。 SLC37A2遺伝子のエクソン15に、CからTへの置換からなる同義変異が報告されている（c.1332 C>T）。同義変異であるにもかかわらず、変異型T対立遺伝子はASF/SF-2スプライシング因子の潜在的結合部位を除去している。 Letkoら(2020)の研究では、バセットハウンド種でSCL37A2遺伝子のヘテロ接合性に別の変異が同定され、これは病原性である可能性が高い(c.1446+1G>A)。しかし、この変異は我々の検査には含まれていない。

最も影響を受けた品種

ケアーン・テリア
スコティッシュ・テリア
ウエスト・ハイランド・ホワイト・テリア

参考文献

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. Molecular Characterization of Three Canine Models of Human Rare Bone Diseases: Caffey, van den Ende-Gupta, and Raine Syndromes. PLoS Genet. 2016 May 17;12(5):e1006037.

Letko A, Leuthard F, Jagannathan V,et al. Whole Genome Sequencing Indicates Heterogeneity of Hyperostotic Disorders in Dogs. Genes (Basel). 2020 Feb 4;11(2):163.