進行性網膜萎縮（TTC8遺伝子、ゴールデンレトリバー）

進行性網膜萎縮症は、視細胞（桿体および錐体）の変性により視力が徐々に低下し、失明に至る傾向があるのが特徴です。

症状

進行性網膜萎縮症は、通常5歳前後で発症し、遅発性を示す不均質な疾患である。最初の臨床症状は夜盲で、これは周辺視野を司る杆体の変性によるものである。罹患犬は暗い環境に適応することが困難になる。時間の経過とともに症状は進行し、錐体の変性により中心視力が徐々に失われ、最終的には失明に至ります。網膜変性は両側性で進行性です。視覚障害に加え、罹患犬はヒトのバルデ・ビードル症候群と臨床的に相同性を示す。関連症状として、腎障害、歯牙欠損、精子障害、低身長、無嗅覚、肥満などがある。

疾病管理

犬の進行性網膜萎縮症の管理は、罹患した犬の生活の質を向上させることを目的としているが、この病気に対する根治的な治療法はない。しかし、家具や物を定位置に置くなど、適切な環境を確保するための対策を講じることで、犬の病気への適応を促進することは可能である。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

進行性網膜萎縮症は、さまざまな犬種で同定された遺伝子の変異によって引き起こされる疾患群を包含し、いずれも徐々に視力が低下し、しばしば失明に至るという特徴を共有している。同じ犬種であれば、この疾患の原因となる変異型は同じであると予想されるが、ゴールデンレトリバーの場合、進行性網膜萎縮症の引き金となる可能性のある異なる遺伝子の2つの変異型が同定されている。このケースでは、一次繊毛の恒常性とバルデ・ビードル症候群の発症に関係するBBSomeタンパク質複合体の構成要素であるTTC8遺伝子のc.669delA変異が解析されている。この変異体は、読み枠の変化を引き起こす欠失からなり、その結果生じるタンパク質の機能が失われる。この変異はゴールデンレトリバーの進行性網膜萎縮の症例の約30％を占める。

最も影響を受けた品種

ゴールデン・レトリーバー

参考文献

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Bergström T, et al. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. 2014 Apr 16;1:4.

Mäkeläinen S, Hellsand M, van der Heiden AD, et al. Deletion in the Bardet-Biedl Syndrome Gene TTC8 Results in a Syndromic Retinal Degeneration in Dogs. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1090.