軟骨異形成

骨格形成異常は、骨や軟骨に影響を及ぼす疾患で、軟骨異形成症は、身長が異常に低くなる。

症状

罹患犬はしばしば前肢が湾曲し、手根が外側に偏位し、椎体が短縮し、手根骨の骨化が遅れ、骨幹部が拡大する。骨盤と大腿の筋肉は未発達で、股関節形成不全を起こすこともある。

疾病管理

手足が短い、成長が不釣り合いなどの症状が見られたら、獣医師の診断を受ける必要があります。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

軟骨異形成は軟骨内骨化に影響を及ぼし、軟骨内骨化は骨端板における骨組織の形成過程である。この骨端板は長い骨に存在する成長領域で、軟骨組織で構成されている。細胞外マトリックス成分の産生に関与する遺伝子や成長を制御する遺伝子など、骨形成に関与する遺伝子の変化は、この種の骨格病理において特に重要である。これらの病態では、さまざまなタイプのコラーゲン（COL9A1、COL9A2、COL9A3、COMP、MATN3、COL2A1、COL11A1、COL11A2）、ペルレカンやアグリカンなどのプロテオグリカン、副甲状腺ホルモン受容体1（PTHR1）などのホルモン受容体、線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）などの増殖因子受容体をコードする遺伝子が影響を受ける可能性がある。本研究では、ITGA10における病因変異c.2083C>Tを解析した。この遺伝子はインテグリンファミリーに属し、細胞表面に存在するタンパク質をコードしている。このタンパク質は細胞と細胞外マトリックスとの結合を仲介し、構造的機能に加えて、細胞のシグナル伝達プロセスにも関与している可能性がある。Kyöstiläらによる研究では、c.2083C>Tまたはp.Arg695*変異により、機能不全の切断型タンパク質が生じることが観察された。

最も影響を受けた品種

ノルウェーのヘラジカ・ハンター
カレリアンベアドッグ

参考文献

Kyöstilä K, Lappalainen AK, Lohi H. Canine chondrodysplasia caused by a truncating mutation in collagen-binding integrin alpha subunit 10. PLoS One. 2013 Sep 25;8(9):e75621.

Smit JJ, Temwitchitr J, Brocks BA, et al. Evaluation of candidate genes as a cause of chondrodysplasia in Labrador retrievers. Vet J. 2011 Feb;187(2):269-71.