腎嚢胞腺癌および結節性皮膚線維症（FLCN遺伝子）

腎嚢胞腺癌と結節性皮膚線維症は、腎癌、皮膚癌、子宮癌のリスクを高めるFLCN遺伝子の突然変異によって引き起こされる。

症状

この病気は犬の腎臓と皮膚に異常な腫瘤ができるのが特徴で、雌犬では子宮にも腫瘍ができます。罹患犬は通常、6歳頃に四肢と頭部の皮膚表面に小さな固いしこりを生じる。腫瘍は9～11歳の間に腎臓にも発生し、結節として現れ、慢性腎臓病を引き起こし、腎不全や転移につながることもある。慢性腎臓病の徴候には、頻尿、血尿、過度の喉の渇き、腹部膨満感、食欲不振、体重減少などがある。

疾病管理

現在のところ、この病気に対する治療法や特異的な治療法はない。管理は症状を緩和し、生活の質を向上させることに重点を置く。皮膚結節は痛みを伴うことがあり、犬の正常な動きの妨げになる場所にあると不快感を引き起こすため、治療には外科的切除が必要になることがあります。子宮体癌のリスクを減らすために、雌犬の避妊手術が推奨されることが多い。獣医による経過観察は腎機能を評価するために行われ、腎疾患の管理には特別食や輸液療法などの支持療法が利用できます。

遺伝的基盤

この病気は常染色体優性遺伝をとります。常染色体優性遺伝とは、突然変異または病因となる変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで、この病気を発症する危険性があるということです。変異のコピーを1つ持っている親から生まれた子犬は、50％の確率で変異のコピーを1つ受け継ぎ、この病気を発症する危険性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持っている犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

腎嚢胞腺癌および結節性皮膚線維症は、犬で見られるまれな自然発生的な遺伝性癌症候群である。腎臓および子宮の多巣性腫瘍と、高密度のコラーゲン線維を含む皮膚嚢胞が特徴である。この症候群はFLCN遺伝子の常染色体優性遺伝性の突然変異によって引き起こされることが示されている。 FLCN遺伝子またはフォリクリン遺伝子は、以前はBHDとしても知られており、細胞の増殖を制御するタンパク質を産生するため、腫瘍抑制遺伝子と考えられている。Lingaasら(2003)はジャーマン・シェパード・ドッグにおいてc.764A>G(FLCN遺伝子)が疾患の原因となる変異体であることを同定した。この変異型は高度に保存された領域でアデニンがグアニンに置換している。この変異体が1コピーでも存在すれば腫瘍発生のリスクは十分に高くなり、2コピー存在する子犬は通常発育中に死亡する。

最も影響を受けた品種

ジャーマン・シェパード・ドッグ

参考文献

Jónasdóttir TJ, Mellersh CS, Moe L,et al. Genetic mapping of a naturally occurring hereditary renal cancer syndrome in dogs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Apr 11;97(8):4132-7.

Lingaas F, Comstock KE, Kirkness EF,et al. A mutation in the canine BHD gene is associated with hereditary multifocal renal cystadenocarcinoma and nodular dermatofibrosis in the German Shepherd dog. Hum Mol Genet. 2003 Dec 1;12(23):3043-53.

Lium B, Moe L. Hereditary multifocal renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis in the German shepherd dog: macroscopic and histopathologic changes. Vet Pathol. 1985 Sep;22(5):447-55.